8月6日，施维雅(Servier)制药公司宣布美国FDA已批准Voranigo(vorasidenib，沃拉西地尼)片剂上市，用于治疗12岁及以上的成人和儿童患者，这些患者在接受包括活检、部分全切除或全切除在内的手术后，患有2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤，且存在易感IDH1或IDH2突变。
Voranigo是首个也是唯一一个获得FDA批准的针对2级IDH突变型胶质瘤的靶向治疗药物，同时也是FDA批准的首款用于治疗上述患者的全身性疗法。
2021年世卫组织分类将神经胶质瘤分为四大类，其中一类是成人型弥漫性神经胶质瘤。这些弥漫性神经胶质瘤是成人中最常见的原发性恶性脑肿瘤，几乎所有成人2级弥漫性胶质瘤都存在IDH1或IDH2突变。截至2021年，成人型弥漫性神经胶质瘤仅细分为三类：①星形细胞瘤，IDH-突变型(中枢神经系统世卫组织2-4级)；②少突胶质细胞瘤，IDH突变型和1p19q共缺失型(中枢神经系统世卫组织2-3级)；③胶质母细胞瘤，IDH-野生型(中枢神经系统世卫组织4级)。
在健康的人类细胞中，一个名为异柠檬酸脱氢酶(IDH)的基因家族有助于分解营养物质并为细胞产生能量。IDH1和IDH2的突变与多种癌症有关，它们会阻止细胞分化或特化为它们最终应该成为的细胞类型。当细胞无法正常分化时，它们可能会开始失控生长。
这种脑癌会阻碍正常的大脑功能，并导致各种症状。手术是一线治疗方法，但如果这些脑癌发展成高级别神经胶质瘤，治疗方案仅限于放疗和化疗——这两种方法都会带来一系列不良反应。根据加州大学洛杉矶分校的一则新闻稿，这种治疗方法可能会导致神经系统缺陷，使患者难以学习、记忆新事物、集中注意力或做出日常决定。如果患者不进行及时治疗，它们会继续生长并渗入正常的脑组织。
Voranigo是一款具脑渗透性与选择性的口服异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)和异柠檬酸脱氢酶-2(IDH2)双重抑制剂，可抑制突变的IDH1/2蛋白。在IDH突变神经胶质瘤中，该药物通过降低突变IDH1和IDH2酶的活性来帮助控制疾病，同时保护健康细胞。施维雅称，其设计初衷是穿透血脑屏障，有效对抗脑瘤。
此外，在Voranigo获批之前，施维雅已经拥有IDH1抑制剂Tibsovo和IDH2抑制剂Idhifa。尽管医生们由于缺乏治疗选择而使用这两种药物，但均未获批用于治疗脑癌。
关键性3期INDIGO临床试验结果支持了Voranigo在FDA的获批，研究共纳入331名患者。患者按1:1比例随机分配，每日口服一次40mg Voranigo或安慰剂，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。随机分配到安慰剂组的患者在影像学确认疾病进展后可转换为Voranigo治疗。主要疗效结果是由盲法独立审查委员会(BIRC)评估的无进展生存期(PFS)，以及至下一次干预的时间(TTNI)。
在预先指定的第二次中期分析中，达到了盲法独立审查委员会(BIRC)的无进展生存期(PFS)的主要疗效结果和下一次干预时间(TTNI)的关键次要终点。
主要疗效结果PFS具有统计学意义和临床意义，有利于vorasidenib组。vorasidenib组的中位PFS为27.7个月，而安慰剂组为11.1个月(HR，0.39；95% CI，0.27至0.56；单侧P<0.001)。TTNI也有统计学意义(HR，0.26；95% CI，0.15至0.43；单侧P<0.001)。根据FDA的数据，vorasidenib未达到TTNI中位数，安慰剂则为17.8个月。
经BIRC测量，Vorasidenib还显示，每6个月可使肿瘤体积平均减少2.5%（TGR为-2.5%；95% CI：-4.7%至-0.2%），而对于随机分配到安慰剂组的患者，肿瘤体积每6个月平均增加13.9%（TGR为13.9%；95% CI：11.1%至16.8%）。
vorasidenib耐受性良好，其安全性与第1阶段研究的结果一致。最常见的（≥15%）不良反应是疲劳、头痛、COVID-19、肌肉骨骼疼痛、腹泻、恶心和癫痫发作。最常见的3级或4级实验室异常（>2%）为丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、γ-谷氨酰转肽酶升高和中性粒细胞减少。
根据标签，成年患者的vorasidenib推荐剂量为40mg，每日一次口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。12岁及以上儿童患者的vorasidenib推荐剂量基于体重：1）体重≥40kg的患者：每日一次口服40mg。2）体重< 40kg的患者：每日一次口服20mg。
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