Vitrakvi(larotrectinib)是一种不限癌种的广谱抗癌药物,用于具有NTRK基因融合的儿童或成人的晚期实体瘤,与靶向特定类型的肿瘤药物不同,拉罗替尼在许多不同类型的癌症中起作用,许多人都有很高的响应率和持久改善。
大约1%的实体瘤(在某些儿童肿瘤中高达60%)包含称为神经营养因子受体络氨酸激酶(NeuroTrophinReceptorKinase,NTRK)基因融合的变化。拉罗替尼是一种选择性原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂,可阻断NTRK融合基因的作用,从而导致不受控制的TRK信号传导和肿瘤生长,相对于化疗等方法,副作用通常较轻。
广谱抗癌药Vitrakvi(拉罗替尼)治疗TRK融合癌症总缓解率79%。Vitrakvi适用于具有NTRK基因融合但没有已知的获得性耐药突变的成年人和儿童,患有转移性癌症或局部晚期癌症,并且不存在令人满意的替代疗法。
肿瘤类型
虽然平均1%的实体瘤包含NTRK融合基因,但在某些罕见的肿瘤类型(如婴儿纤维肉瘤和唾液腺肿瘤)中,融合基因的发生率可能高达60%或更高。尽管1%的百分比似乎很小,但已经在很多类型的肿瘤类型中发现了融合基因,这些肿瘤代表了许多人。
在获得批准的研究中,使用拉罗替尼治疗的癌症类型(以及治疗的次数)包括多种不同的肿瘤。
如何使用
Vitrakvi(拉罗替尼)以胶囊或口服溶液形式给药。成人剂量为每天口服2次,每次100mg,连续给药28天为1周期。并一直持续到(耐药)肿瘤进展或发生副作用限制治疗。
临床研究
在成人和儿童中进行的3项临床试验均显示出Vitrakvi(拉罗替尼)的显着疗效,因此被批准。
发表在新英格兰医学杂志的55名4个月?76岁成人和儿童参与的研究项目。该项目研究中,根据对患者的追踪,缓解率为75%(独立审查)和80%。
目前尚不知道缓解能持续多长时间,因为在8.3个月的随访中未达到缓解目标的中位时间。
缓解程度各不相同,完全缓解率为13%,部分缓解率为62%,疾病稳定时为9%。超过一半的人在一年后疾病仍然没有发生进展。
药物首次开始使用时,发生明显缓解的中位时间为1.8个月。
要注意靶向疗法与传统疗法(如化疗)的不同,化疗中大多数人大约会在6个月左右发展为晚期癌症。
免费治疗:恩曲替尼治疗NTRK实体瘤临床试验
儿童疗效
在《柳叶刀肿瘤学》上发表的另一项论文,研究了拉罗替尼在1个月至21岁之间的婴儿,儿童和青少年中的有效性,发现患有融合基因肿瘤的儿童的应答率达到90%。这是惊人的有效率,这些孩子都患有转移性或局部晚期的实体瘤或脑/脊髓肿瘤,并且已经进展,复发或对当前可用的疗法完全没有反应。虽然大多数研究对象患有转移性肿瘤,但其中2个孩子患有非转移性但局部晚期的婴儿纤维肉瘤,采用常规治疗将导致截肢。这些孩子的肿瘤缩小到足以使他们能够进行根治性的保留肢体手术,并且在随访6个月后仍然没有发生癌症进展。
有数项拉罗替尼的临床试验在全球各地正在进行中,以进一步研究该药物及其对不同类型和阶段癌症的影响。
精准治疗
诸如Vitrakvi(larotrectinib)维特拉克(拉罗替尼)之类的靶向药物是精准医学治疗的重要组成部分。精准治疗是一种根据肿瘤特定信息(基因改变)以诊断和治疗癌症的方法,这与仅基于细胞类型来治疗癌症的“千篇一律”方法相反。
可能从靶向药物中受益的癌症患者人数因肿瘤类型而异,但据估计,所有组合的精准治疗(包括拉罗替尼)目前可能在总体患者中占40%至50%。
过去精准治疗方案通常根据肿瘤类型进行细分,但是现在新的方案正在出现,Keytruda(pembrolizumab)可瑞达(帕博利珠单抗)是第1种用于各种癌症类型的精准治疗药物,而Vitrakvi(larotrectinib)维特拉克(拉罗替尼)是第2种不限癌症的精准治疗方案。
副作用
与维特拉克(拉罗替尼)相关的副作用相对较少且较轻。
副作用等级为1到5,最差的是5。
在研究中,有93%的患者被归类为1级或2级副作用,5%的患者具有3级症状,并且未发现有4级或5级副作用。更重要的是,由于没有强烈的副作用,没有一个人需要停药,只有13%的人需要减少剂量。即使减少了这些人的剂量,该药也同样有效。
最常见的副作用包括:贫血(17%至22%)、肝功能检查增加(22%至44%)、体重增加(4%)、白细胞数量减少(21%)。在某些患者中,试验治疗后28天后才会出现的其他副作用。
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