Geron Corporation制药公司近期宣布，美国国家综合癌症网络(NCCN)已经更新了其治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的肿瘤学临床实践指南(NCCN指南)，建议将Rytelo(imetelstat，伊美司他)作为1类和2A治疗低风险MDS患者的症状性贫血。当一致的NCCN共识≥85%认为干预是适当的时，治疗被分类为1类和2A类。
MDS NCCN指南根据环状铁粒幼细胞(RS)百分比和血清EPO水平对无del(5q)异常且有症状性贫血的低风险MDS患者进行分类，但未指定红细胞输血负担。
对于有症状性贫血的RS- 低风险MDS患者，建议在血清EPO ≤500 mU/mL的患者中，将Rytelo作为红细胞生成刺激剂(ESA)或罗特西普(Luspatercept)之后的1类二线治疗，在血清EPO >500 mU/mL且不太可能对免疫抑制疗法有反应的患者中，将其作为2A类一线治疗。对于有症状性贫血的RS+ 低危MDS患者，推荐将Rytelo作为血清EPO ≤500 mU/mL患者中罗特西普(Luspatercept)之后的1类二线治疗方案，以及作为血清EPO >500 mU/mL患者的2A类一线治疗方案。
Rytelo已于今年6月获得FDA的批准，用于治疗患有低至中度1级风险骨髓增生异常综合征(LR-MDS)并伴有输血依赖性贫血的成年患者，在8周内需要4个或更多红细胞(RBC)单位，这些患者对红细胞生成刺激剂(ESA)无反应或失去反应或无资格。
低风险骨髓增生异常综合征(LR-MDS)是一种血癌，通常会进展到需要越来越强化的关键症状管理，例如贫血和由此导致的疲劳，常见的措施包括输血和使用促进血细胞生成的药物。这些有症状的LR-MDS患者经常变得依赖红细胞输血，这已被证明与短期和长期临床后果有关，会降低生活质量并缩短生存期。许多LR-MDS患者，尤其是那些具有预后较差特征的患者，存在大量未满足的需求。
目前，对于ESA失败的患者，治疗方案仅限于某些亚群，并且对能够提供长期和持续的红细胞输血独立性的治疗存在未满足的需求。
该药物是一种寡核苷酸端粒酶抑制剂，通过抑制端粒酶的酶活性来发挥作用。端粒是染色体末端的保护帽，每次细胞分裂时都会自然缩短。在低危骨髓增生异常综合征(LR-MDS)中，异常的骨髓细胞经常表达端粒酶，这种酶重建那些端粒，允许不受控制的细胞分裂。Rytelo由Geron开发并独家拥有，是全球范围内首个获得批准的端粒酶抑制剂类药物。
FDA对Rytelo的批准基于2/3期IMerge研究(NCT02598661)的数据，该研究评估了imetelstat对国际预后评分系统(IPSS)低度或中度-1风险骨髓增生异常综合征且依赖输血（随机分组前16周内的8周内需要≥4个红细胞单位）的患者的疗效和安全性。
在第3阶段部分，研究受试者以2:1的比例随机分配，接受每4周静脉输注7.1mg/kg的imetelstat(n=118)或安慰剂(n=60)，治疗周期为28天，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或退出研究。
主要终点是持续至少8周不依赖输血(RBC-TI)，定义为自进入试验以来至少连续8周没有任何红细胞输血的患者比例。
结果显示，接受imetelstat治疗的患者中有39.8%达到了8周不依赖输血的主要终点，而接受安慰剂治疗的患者只有15%（治疗差异，24.8%[95%CI,9.9-36.9]；P<0.001）。此外，与安慰剂相比，接受imetelstat治疗的患者在至少24周（次要终点）内达到不依赖输血的比例更高（分别为28%和3.3%；治疗差异，24.6%[95%CI,12.6-34.2]；P<0.001）。Imetelstat组和安慰剂组的疗效分别建立在中位随访时间为19.5个月（范围：1.4至36.2）和17.5个月（范围：0.7至34.3）后。
Imetelstat最常见的不良反应是血小板减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、AST增加、碱性磷酸酶增加、ALT增加、疲劳、部分凝血活酶时间延长、关节痛/肌痛、COVID-19感染和头痛。
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