2023年1月，欧盟和美国授予了Alnylam公司的一种用于治疗ATTR淀粉样变性的RNAi药物Amvuttra（Vutrisiran）孤儿药资格。在美国，该药获批用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白介导的(hATTR)淀粉样变性多发性神经病。在欧盟，该药获批用于治疗1期或2期多发性神经病成人患者的hATTR淀粉样变性。
Alnylam的Onpattro(patisiran)是其第一个获得许可和批准的用于遗传性ATTR多发性神经病的RNAi疗法。然而，与每三周一次通过静脉输注给药的Onpattro不同，Amvuttra可以降低给药频率，并且由于具有高代谢稳定性和增加的效力，每三个月一次皮下给药。
什么是hATTR淀粉样变性？
hATTR淀粉样变性是一种影响多器官和组织的罕见的遗传性蛋白质错误折叠疾病，主要临床表现为：多发性神经病(周围神经损伤)和心肌病。
这种疾病的治疗选择非常有限，诊断后中位生存期为4.7年。
该病由甲状腺素运载蛋白(TTR)基因突变引起，特征为淀粉样纤维细胞外沉积。正常情况下，TTR是一种同型四聚体，可在血液和脑脊液中转运甲状腺素和维生素A。
然而，在hATTR淀粉样变性中，突变的TTR会损害四聚体的稳定性，从而导致解离为单体。这会导致细胞外区域的TTR淀粉样纤维发生错折叠、聚集和沉积，即淀粉样变性，主要发生在周围神经系统的神经中。这会导致四肢感觉丧失（周围神经病变），自主神经系统也会受到影响。
遗传性ATTR的一些体征和症状可能包括脚踝和腿部肿胀；严重疲劳和虚弱；呼吸急促，用力极小；由于呼吸急促而无法平躺；手脚麻木、刺痛或疼痛；和手腕疼痛（腕管综合症）。
患有心脏型ATTR的个体可能会出现心跳异常（心律失常）、心脏扩大（心脏肥大）或直立性高血压。这些异常可导致进行性心力衰竭和死亡。
Vutrisiran的作用机制
Amvuttra是一种RNAi疗法，旨在肝脏中靶向并沉默突变体和野生型转甲状腺素蛋白(TTR)信使RNA(mRNA)，从而阻止TTR蛋白的产生。
Alnylam使用其专有的增强稳定化学（ESC）-GalNAc偶联物递送平台将其设计为具有更高的效力和高代谢稳定性，在给药方面允许每三个月注射一次。
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