Odronextamab是一款现货型、CD20 x CD3靶向双特异性抗体，旨在桥接癌细胞上的CD20和表达CD3的T细胞，以促进局部T细胞激活和癌细胞杀伤。EMA此前已授予odronextamab治疗FL和DLBCL的孤儿药资格。欧盟委员会已批准其用于治疗已接受两线或以上全身治疗的复发或难治性(R/R)滤泡性淋巴瘤(FL)或R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成年患者。这是Odronextamab首次获得全球监管部门批准用于治疗此类患者群体。
适应症
Ordspono单药治疗适用于接受两种或多种系统治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤(r/r FL)的成年患者。
Ordspono作为单一疗法适用于在两个或多个系统治疗系列后复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)的成年患者的治疗。
警告和注意事项
1.可追溯性
为了提高生物医药产品的可追溯性，应当清楚地记录所施用产品的名称和批号。
2.细胞因子释放综合征(CRS)和输注相关反应(IRR)
Ordspono可导致细胞因子释放综合征(CRS)，这可能是严重的或危及生命的。CRS的临床体征和症状包括但不限于发热、低血压、缺氧、心动过速、寒战、呼吸困难和头痛。CRS事件主要发生在第1周期。在患有CRS的患者中观察到肝酶的短暂升高。应根据递增剂量方案开始治疗，应给予术前用药以降低CRS的风险，并相应地监测患者在Ordspono后潜在的CRS。递增剂量方案和术前用药是为了降低CRS风险而制定的，应遵照执行。
在Ordspono给药期间和之后，应监测患者的CRS体征和症状，以便立即进行治疗，并且在Ordspono递增给药方案中的每个剂量给药后和第一个全剂量给药后，应在合格的医疗机构附近停留至少24小时。在首次出现CRS迹象时，应立即对患者进行住院评估，按照表4中提供的指导进行管理，并应给予支持性护理；根据严重程度，暂停或永久停止Ordspono。
如果任何时候出现CRS的迹象或症状，应建议患者立即寻求医疗护理。出现CRS(或其他损害意识的不良反应)的患者进行评估，并建议其在问题解决之前不要驾驶和操作重型或有潜在危险的机器。
输注相关反应(IRR)的某些表现可能在临床上与CRS的表现难以区分。对于IRR，根据反应的严重程度，暂停、减慢输注速度或永久停用Ordspono。
3.严重感染
Ordspono可导致严重或致命的感染。在使用Ordspono治疗之前和期间，应监测患者是否出现可能的细菌、真菌以及新的或重新激活的病毒感染，并进行适当治疗。在有活动性感染的情况下，不应使用Ordspono。在考虑对有复发或慢性感染史的患者使用Ordspono时应谨慎。适当使用预防性抗菌药物。建议对所有患者进行卡氏肺孢子虫肺炎(PJP)的预防性治疗。对于有疱疹病毒感染和巨细胞病毒(CMV)感染史的患者，建议进行预防性治疗。对于乙肝表面抗原、乙肝核心抗体和/或可测量的病毒载量阳性的患者，建议进行抗病毒治疗。根据指南，应考虑静脉注射免疫球蛋白(IVIG)。在使用Ordspono治疗期间，报告了发热性中性粒细胞减少症。根据当地指南，如果出现发热性中性粒细胞减少症，应评估患者的感染情况，并使用抗生素、液体和其他支持性护理进行管理。根据严重程度，停止使用Ordspono或考虑永久停用Ordspono)。
4.神经毒性
神经毒性，如免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)、失语症和脑病，可能是严重的，在Ordspono治疗后发生。应监测患者神经毒性的体征和症状，对其进行评估，并提供支持性护理；根据严重程度，停止或永久停用Ordspono。如果出现神经毒性的体征或症状，应建议患者就医。
5.肿瘤溶解综合征
据报告，接受odronextamab治疗的患者出现了肿瘤溶解综合征(TLS)。具有高肿瘤负荷、快速增殖肿瘤或肾功能不全的患者具有更大的肿瘤溶解综合征风险。在使用odronextamab之前，TLS风险增加的患者应进行充分的水合和预防性抗高尿酸血症治疗(如别嘌醇或rasburicase)。应监测TLS的体征和症状，包括血液化学，任何异常应及时处理。
6.肺炎/间质性肺病(ILD)
肺炎/ILD，可能危及生命或致命，已在接受odronextamab的患者中报告，如果出现无任何致病病原体的呼吸系统症状，应予以考虑。
7.患者卡
描述了CRS和神经毒性(包括ICANS)的常见体征和症状，并提供了患者何时应立即就医的说明。处方医生必须与患者讨论自发疗法的风险。应向患者提供患者卡，指示患者始终携带该卡，并向所有医生出示该卡。
8.免疫接种
活疫苗和/或减毒活疫苗不应与Ordspono同时使用。尚未对最近接种过活疫苗的患者进行研究。
禁忌症
对活性物质或任何辅料过敏者。
药物相互作用
尚未进行任何相互作用研究。开始用Ordspono治疗会引起细胞因子的短暂升高，这可能会抑制CYP450酶的活性。在第1周期中，接受合并CYP450底物治疗的患者风险最高，尤其是那些治疗指数较窄的患者(如华法林、环孢霉素或茶碱)。在接受窄治疗指数CYP450底物治疗的患者开始接受Ordspono治疗时，应考虑进行治疗监测。
不良反应
最常见的不良反应是细胞因子释放综合征(54%)、中性粒细胞减少症(41%)、发热(39%)、贫血(38%)、血小板减少症(27%)、腹泻(24%)和新冠肺炎(22%)。
最常见的严重(NCI CTCAE等级≥ 3)不良反应为中性粒细胞减少症(34%)、贫血(19%)、血小板减少症(13%)、淋巴细胞减少症(12%)、肺炎(10%)、白细胞减少症(9%)、新冠肺炎(8%)、低钾血症(6%)和高血糖症(5%)。
在特殊人群中使用
1、妊娠:没有关于孕妇使用Ordspono的可用数据。尚未使用odronextamab进行动物生殖或发育毒性研究。已知人免疫球蛋白G(IgG)穿过胎盘；因此，odronextamab有可能从母亲转移到发育中的胎儿。根据odronextamab的作用机制，孕妇服用odronextamab可能会对胎儿造成伤害，包括B细胞淋巴细胞减少症。不建议在怀孕期间和不使用避孕措施的育龄妇女使用Ordspono。
2、哺乳期:没有关于母乳中odronextamab的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对泌乳的影响的信息。已知人IgG可以分泌到人乳中。应建议女性在Ordspono治疗期间以及最后一次给药后至少6个月内不要进行母乳喂养，因为母乳喂养的儿童存在严重不良反应的潜在风险。
3、避孕:具有生育能力的女性在接受Ordspono治疗期间以及最后一次用药后至少6个月内应采取有效的避孕措施。没有关于odronextamab对生育力影响的人类数据。动物研究未显示对男性或女性生殖器官或生育参数的有害影响。
4、操作器械:Ordspono对驾驶和使用机器的能力影响不大。应该对出现CRS(或其他损害意识的不良反应)的患者进行评估，并建议他们在问题解决之前不要驾驶和操作重型或有潜在危险的机器。
5、儿科使用:Ordspono在18岁以下儿童中的安全性和疗效尚未确定。
6、老年人使用:不建议老年患者调整剂量。
7、肾损害:不建议肾损害患者调整剂量。
8、肝损害:不建议轻度至中度肝损害患者调整剂量。Ordspono尚未在重度肝损害患者（总胆红素> 3至10 x ULN和任何AST）中进行研究。不建议重度肝损害患者使用。
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