9月20日，Zevra Therapeutics公司宣布美国FDA批准其口服药物Miplyffa(arimoclomol)与强生的酶抑制剂miglustat(Zavesca)联合使用，用于治疗成人和2岁及以上儿童的C型尼曼匹克病(NPC)相关神经系统症状。这是美国FDA批准的首个用于治疗NPC的药物。
C型尼曼匹克病(NPC)是一种极为罕见、不可逆转的神经退行性溶酶体贮积病，其特点是胆固醇在细胞内的转运出现缺陷，胆固醇不能正常地离开内吞途径进入内质网从而积聚在溶酶体内，最终导致这些物质在包括脑组织在内的各种组织中积累。该疾病由NPC1或NPC2基因的突变所引起，这些基因负责制造溶酶体蛋白。患者的主要神经损伤表现为语言、认知、吞咽、行走和精细运动技能方面的障碍。
Arimoclomol是一款口服、“first-in-class”的细胞热休克反应共诱导剂。该疗法此前已被美国FDA授予突破性治疗指定、罕见儿科疾病指定、孤儿药指定和快速通道指定，用于治疗NPC。Miplyffa还被欧洲药品管理局(EMA)授予孤儿药品称号，用于治疗NPC。
该批准得到了一项2/3期试验(ClinicalTrials.gov标识符:NCT02612129)数据的支持，该试验包括2至19岁确诊NPC患者(N=50)。研究参与者以2:1的比例随机接受口服arimoclomol或安慰剂，每天3次。
主要终点是4领域NPC临床严重程度评分(R4DNPCCSS)相对于基线的变化，该评分通过评估4项来衡量疾病进展:行走、言语、吞咽和精细运动技能。
研究结果显示，根据12个月时R4DNPCCSS相对于基线的变化，在同时接受miglustat的患者(76%的arimoclomol组和81%的安慰剂组)中，与安慰剂相比，arimoclomol治疗减缓了NPC病的进展(治疗差异，-2.2 [95% CI，-3.8，-0.6])。由于数据不足，无法确定不含miglustat的arimoclomol的有效性。
此外，Zevra公司还向FDA提供了一项为期48个月的开放性扩展研究的额外数据，根据美国国立卫生研究院对Miplyffa疾病的自然史比较，该研究表明Miplyffa的疗效有所改善。
安全性方面，试验中观察到的arimoclomol最常见的不良反应是上呼吸道感染、腹泻和体重下降。处方信息还包括关于过敏反应、胚胎毒性和血清肌酐升高的警告和注意事项。建议怀孕或计划怀孕的女性患者不要使用arimoclomol。
Miplyffa以47mg、62mg、93mg和124mg剂量强度的胶囊形式提供。推荐剂量基于体重，与食物一起或不与食物一起口服。
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