近日，诺华(Novartis)公司在2024年美国肾脏学会(ASN)肾脏周会议上展示了临床3期APPEAR-C3G研究的12个月数据。结果显示，在支持性护理基础上接受口服Fabhalta(iptacopan，伊普可泮)治疗的C3肾小球病(C3G)患者，在12个月时蛋白尿持续减少。
C3肾小球病(C3G)是一种极为罕见的进行性肾病。在C3G中，替代补体途径(免疫系统的一部分)的过度激活会导致C3蛋白沉积在肾小球中，肾小球是过滤废物并清除血液中多余液体的血管网络。C3蛋白沉积会引发炎症和肾小球损伤，会导致蛋白尿(尿液中的蛋白质)、血尿(尿液中的血液)和肾功能下降。目前没有针对C3肾小球病批准的治疗方法。
Fabhalta是一种口服特异性替代补体通路因子B抑制剂，能高效抑制补体替代通路中因子B。它可能在治疗多种替代通路功能异常导致的疾病同时，不影响其它补体通路介导的对微生物入侵的免疫反应，降低患者受到感染的风险。
该药物于2023年12月获得美国FDA批准作为首个口服单一疗法，用于治疗成人阵发性夜间血红蛋白尿症(PNH)。今年8月，美国FDA加速批准Fabhalta扩展适应症，用于减少患有原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)且有快速进展风险的成人患者的蛋白尿。
在中国监管方面，伊普可泮于今年4月获国家药品监督管理局批准首个适应症，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)成人患者。9月份，中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网最新公示，诺华公司的盐酸伊普可泮胶囊以注册分类5.1类申报的新适应症上市申请获得受理，具体适应症尚未披露；公开资料推测其本次申报的适应症可能为用于降低成人IgA肾病(IgAN)患者的蛋白尿水平。
根据新闻稿，Fabhalta可能成为首个获美国FDA批准用于治疗C3肾小球病(C3G)的药物。诺华称，目前已在欧盟、中国和日本完成Fabhalta用于治疗C3G的监管提交，并预计将在年底前向美国FDA提交监管申请。
APPEAR-C3G(NCT04817618)是一项3期多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究，旨在评估C3G患者每日两次口服Fabhalta(200mg)的疗效和安全性。该研究包括一个为期6个月的双盲期，其中成年患者在支持性治疗的基础上以1:1的比例随机接受Fabhalta或安慰剂，随后是一个为期6个月的开放期，其中所有患者都接受Fabhalta(包括之前使用安慰剂的患者)。
双盲期的主要终点是通过24小时尿蛋白与肌酐比率(UPCR)测量的Fabhalta组与安慰剂组相比6个月时的蛋白尿减少。除了来自C3G成年患者的结果外，正在对C3G青少年患者的独立队列进行招募。
数据表明，早在治疗14天时即可观察到Fabhalta可减少C3G患者的蛋白尿，并持续至12个月。在研究的开放标签阶段，切换至Fabhalta的受试者也表现出蛋白尿的减少。此外，根据预定的探索性分析结果，与患者的既往估算肾小球滤过率(eGFR)快速下降相比，患者在接受Fabhalta治疗后eGFR斜率得到改善。Fabhalta同时显示出良好的安全性特征，且未观察到新的安全信号。
在为期12个月的研究期间，大多数治疗中出现的不良事件的严重程度为轻度至中度，没有死亡病例，没有脑膜炎和/或脑膜炎球菌败血症病例，也没有因不良事件而停药的病例。
在今年欧洲肾脏学会(ERA)大会上公布的结果也表明，在支持性护理的基础上，Fabhalta相较于安慰剂，可在6个月时在统计学上显著减少患者的蛋白尿达35.1%，具有统计学意义和临床意义。
Fabhalta正在针对多种罕见肾脏疾病进行研究，包括C3G、非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)、免疫复合物膜增生性肾小球肾炎(IC-MPGN)和狼疮性肾炎(LN)。正在进行的研究以评估这些研究适应症的安全性和有效性，并支持潜在的监管提交。
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