2024年9月,FDA批准百时美施贵宝的Cobenfy (Xanomeline和Trospium Chloride)用于治疗成人精神分裂症的首个新型口服药物。Cobenfy通过选择性激活M1和M4毒蕈碱受体,避免了传统D2受体路径引发的副作用。在3期试验中,Cobenfy显著减少了精神分裂症的症状,并在多维度上表现出有效性。该药物由Karuna Therapeutics开发,结合了Xanomeline和Trospium Chloride,调节多巴胺信号,减轻精神病症状和外周副作用。
精神分裂症长期以来一直使用针对多巴胺受体的药物进行治疗。Cobenfy 采用了一种新颖的方法,通过选择性激活M1 和M4 毒蕈碱受体,避免了与运动障碍等副作用相关的D2 受体途径。FDA的批准得到了紧急临床计划数据的支持,Cobenfy 在3 期试验中显示出精神分裂症症状的显著减少,阳性与阴性症状量表(PANSS)和临床整体印象严重程度(CGI-S)评分表明其在多个症状维度上的有效性,Cobenfy结合了Xanomeline(占诺美林,一种针对大脑中M1 和M4 受体的毒蕈碱激动剂)和TrospiumChloride (曲司氯铵,一种阻断外周组织受体的毒蕈碱拮抗剂)。占诺美林通过调节多巴胺信号传导改善协同作用并减轻精神病症状,而不会阻断D2 受体。曲司氯铵可减轻恶心和尿潴留等外周副作用。
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