2024年5月，Amgen(安进)公司宣布，美国FDA加速批准Imdelltra(tarlatamab-dlle)用于治疗在铂类化疗期间或之后出现疾病进展的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成年患者。加速批准是基于临床研究中观察到的令人鼓舞的缓解率和缓解持续时间(DoR)，该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中对临床获益的验证和描述。
tarlatamab-dlle是由Amgen研究人员设计的首款免疫疗法，可与肿瘤细胞上的DLL3和T细胞上的CD3结合，激活T细胞杀死表达DLL3的SCLC细胞。这导致癌细胞溶解时细胞溶解突触的形成。DLL3是一种在约85-96%的小细胞肺癌患者的小细胞肺癌细胞表面表达的蛋白质，但在健康细胞中表达很少，这使其成为一个令人兴奋的靶点。值得一提的是，该药物是第一个也是唯一一个以DLL3为靶向的双特异性T细胞接合疗法，可激活患者自身的T细胞来攻击表达DLL3的肿瘤细胞。
Imdelltra适用于治疗接受铂类化疗或化疗后疾病进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。根据总体反应率和反应持续时间，该适应症已获得加速批准。该适应症的继续批准可能取决于确证试验对临床疗效的验证和描述。
推荐剂量和给药方法
根据表1中的递增剂量方案给药Imdelltra，以降低细胞因子释放综合征（CRS）的发生率和严重程度。
对于第1周期，在第1周期Imdelltra输注前后使用表3中推荐的合并用药以降低CRS反应的风险。
Imdelltra只能由具有适当医疗支持的合格医疗专业人员使用，以控制严重反应，如CRS和神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。
鉴于CRS和神经毒性（包括ICANS）的风险，在第1周期第1天和第1周期第8天，在适当的医疗保健环境中从Imdelltra输注开始对患者进行22至24小时的监测。
建议患者在护理人员的陪同下，在第1周期第1天和第1周期第8天开始输注Imdelltra后的48小时内，保持在适当的医疗保健场所1小时内。
在给药Imdelltra之前，根据临床指征在每次给药前评估全血计数、肝酶和胆红素。
在使用Imdelltra之前，确保患者充分补充水分。
警告和注意事项
1. 细胞因子释放综合征
Imdelltra可导致细胞因子释放综合征（CRS），包括严重或危及生命的反应。CRS的临床体征和症状包括发热、低血压、疲劳、心动过速、头痛、缺氧、恶心和呕吐。CRS的潜在威胁生命的并发症可能包括心脏功能障碍、急性呼吸窘迫综合征、神经毒性、肾功能和/或肝功能衰竭以及弥散性血管内凝血(DIC)。按照建议的递增剂量服用Imdelltra，并按照表3所述在第1周期Imdelltra输注前后服用合并用药，以降低CRS的风险。在配备有监控和管理CRS设备的适当医疗机构中管理Imdelltra。在使用Imdelltra之前，确保患者充分补充水分。在Imdelltra治疗期间，密切监测患者的CRS体征和症状。在出现CRS的第一个迹象时，立即停止Imdelltra输注，评估患者是否需要住院，并根据严重程度制定支持性护理。根据严重程度停用或永久停用Imdelltra。如果出现CRS症状，建议患者寻求医疗关注。
2. 神经毒性，包括ICANS
Imdelltra可导致严重或危及生命的神经毒性，包括ICANS。ICANS的发作可以与CRS同时发生，在CRS解决后或在没有CRS的情况下发生。ICANS的临床体征和症状可能包括但不限于意识混乱状态、意识水平下降、定向障碍、嗜睡、嗜睡和精神发育迟缓。接受Imdelltra的患者存在神经系统不良反应和ICANS的风险，导致意识水平下降。建议患者在出现任何神经症状时避免驾驶和从事危险职业或活动，例如操作重型或潜在危险的机器，直到症状缓解。治疗期间密切监测患者的神经毒性和ICANS的体征和症状。一旦出现ICANS症状，立即对患者进行评估，并根据严重程度提供支持性治疗。根据严重程度停用Imdelltra或永久停药。
3. 血细胞减少症
Imdelltra可导致血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。监测患者血细胞减少的体征和症状。在接受Imdelltra治疗前、每次给药前以及根据临床指征进行全血细胞计数。根据血细胞减少的严重程度，暂时停用或永久停用Imdelltra。
4. 感染
Imdelltra可导致严重感染，包括危及生命和致命的感染。在Imdelltra治疗前和治疗期间监测患者的感染体征和症状，并根据临床指征进行治疗。根据严重程度停用或永久停用Imdelltra。
5. 肝毒性
Imdelltra可导致肝毒性。在接受Imdelltra治疗前、每次给药前以及根据临床指征监测肝酶和胆红素。根据严重程度停用Imdelltra或永久停药。
6. 过敏
Imdelltra可导致严重的过敏反应。超敏反应的临床体征和症状可能包括但不限于皮疹和支气管痉挛。在Imdelltra治疗期间，监测患者的过敏症状和体征，并根据临床指征进行管理。根据严重程度暂停或考虑永久停用
Imdelltra。
7. 胚胎毒性
根据其作用机制，Imdelltra在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害。告知患者对胎儿的潜在风险。建议具有生育能力的女性在接受Imdelltra治疗期间以及最后一次给药后的2个月内使用有效的避孕措施。
Imdelltra报告的常见的不良反应包括疲劳、发热、味觉障碍、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、便秘、贫血和恶心。
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