近日，Syndax制药公司宣布美国FDA批准了Revuforj(revumenib)，这是首个也是唯一一个Menin抑制剂，用于治疗一岁及以上的成人和儿童患者中赖氨酸甲基转移酶2A基因(KMT2A)易位的复发或难治性(R/R)急性白血病。
KMT2A基因(KMT2Ar)重排会导致一种恶性急性白血病，预后极差，复发率高。据估计，超过95%的KMT2Ar急性白血病患者有KMT2A易位，这是一种重排，发生在一条染色体的一部分断裂并与另一条染色体融合时。
在KMT2A急性白血病中，KMT2A融合蛋白与称为menin的蛋白结合驱动白血病原转录途径的激活。抑制menin-KMT2A相互作用已被证明可改变包括分化标记在内的多种基因的转录。KMT2A急性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病发病快，进展快，因此早期识别KMT2A重排至关重要。通常通过目前可用的细胞遗传学或分子诊断技术进行诊断。
Revuforj作为首款获批的口服小分子menin抑制剂，其治疗原理是通过靶向menin-KMT2A相互作用，抑制KMT2A的活性，从而将白血病细胞恢复为正常血细胞。目前该药物正在开发用于治疗KMT2A重排急性白血病和NPM1突变型(mNPM1)急性髓系白血病(AML)。目前尚无针对mNPM1 AML的靶向疗法获得批准。
FDA对Revuforj的批准主要基于对104名携带KMT2A易位的R/R急性白血病患者在1/2期AUGMENT-101试验中接受Revuforj治疗的分析。
在疗效评估人群中，完全缓解(CR)加部分血液学恢复的完全缓解(CRh)的比例为21%(22/104名患者；95% CI：13.8-30.3)。CR/CRh患者的中位缓解持续时间为6.4个月(95% CI：2.7-无法估计)，达到CR或CRh的中位时间为1.9个月(范围：0.9至5.6个月)。23%(24/104名患者)在接受Revuforj治疗后接受了造血干细胞移植(HSCT)。这104名患者疗效分析的结果与此前在《临床肿瘤学杂志》上发表的针对R/R KMT2Ar急性白血病患者(n=57)的2期中期分析结果一致。
Revuforj的安全性评估基于FDA对135名携带KMT2A易位的R/R急性白血病患者的数据分析。最常见的不良反应（≥20%）包括实验室检测异常，包括出血、恶心、磷酸盐升高、肌肉骨骼疼痛、感染、天冬氨酸氨基转移酶升高、发热性中性粒细胞减少症、丙氨酸氨基转移酶升高、甲状旁腺激素完整升高、细菌感染、腹泻、分化综合征、心电图QT间期延长、磷酸盐降低、甘油三酯升高、钾降低、食欲下降、便秘、水肿、病毒感染、疲劳和碱性磷酸酶升高。导致剂量减少或永久停药的不良反应分别较低，为10%和12%的患者。
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