爵士制药公司宣布美国FDA加速批准 Ziihera(zanidatamab-hrii) 50mg/mL 注射液用于静脉注射，用于治疗经 FDA 批准的检测检测出无法切除或转移性 HER2 阳性 (IHC 3+) 胆道癌 (BTC) 的成人患者。
Ziihera获得加速批准，其客观缓解率 (ORR) 为 52%，独立中央审查 (ICR) 确定的中位缓解持续时间 (DOR) 为 14.9 个月。该适应症的继续批准可能取决于确认性试验中对临床益处的验证和描述。目前 正在进行的 3 期 HERIZON-BTC-302 确认性试验旨在评估 zanidatamab 联合标准疗法与单独使用标准疗法作为 HER2 阳性 BTC 患者一线治疗的效果。
BTC 是一种毁灭性疾病，预后不良，转移性 5 年生存率低于 5%。不可切除或转移性 HER2 阳性 BTC 患者存在大量未满足需求，治疗选择有限，获批的疗法也很少。”“ Ziihera此前已获得 FDA 的突破性疗法认定，此次获批是一项重要进展，为 BTC 患者提供了首个也是唯一一个双重 HER2 靶向双特异性抗体和无化疗治疗。
FDA 批准Ziihera是基于 HERIZON-BTC-01 试验的有力数据，该试验包括对 zanidatamab 作为单药治疗先前接受过治疗的 HER2 阳性（由罗氏诊断的 PATHWAY®抗 HER-2/neu (4B5) 兔单克隆原发抗体伴随诊断确定）BTC 的评估，并且是迄今为止专门针对该患者群体的最大规模的2b期临床试验。该试验通过独立中央审查 (ICR) 实现了其主要终点确认的客观缓解率 (cORR)。
在 HERIZON-BTC-01 第 1 组中，62 名 HER2 阳性（中央评估为 IHC 3+）BTC 患者评估了 Ziihera 的疗效，主要疗效结果指标为 ORR 和 DOR，由 ICR 根据 RECIST（实体肿瘤疗效评价标准）v1.1 确定。研究表明，ORR 为 52% [95% 置信区间 (CI)：39, 65)]，根据ICR， Kaplan Meier (KM) 估计的中位 DOR 为 14.9 个月 [95% CI：7.4-无法估计] 。
胚胎-胎儿毒性黑框警告：怀孕期间接触Ziihera可能会对胚胎-胎儿造成伤害。告知患者风险并需要采取有效的避孕措施。
HERIZON-BTC-01 试验中，80 名患者证明了Ziihera的安全性。53% 接受Ziihera治疗的患者出现了严重不良反应。接受Ziihera治疗的患者中最常见的不良反应(≥ 20%) 是腹泻、输液相关反应、腹痛和疲劳。> 2% 的患者出现的严重不良反应包括胆道阻塞 (15%)、胆道感染 (8%)、脓毒症 (8%)、肺炎 (5%)、腹泻 (3.8%)、胃梗阻 (3.8%) 和疲劳 (2.5%)。一名接受Ziihera治疗的患者出现了致命的肝功能衰竭不良反应。2.5% 接受 Ziihera 治疗的患者因不良反应永久停药。
验证性、全球性、随机性 3 期试验 HERIZON-BTC-302 (NCT06282575 ) 正在进行中，该试验正在评估zanidatamab与标准治疗联合治疗与单独使用标准治疗在 HER2 阳性 BTC 患者一线治疗中的疗效。Ziihera 的继续获批可能取决于此次验证性试验中临床益处的验证和描述。
Zanidatamab 还在针对其他多种肿瘤类型进行研究，包括针对胃食管腺癌 (GEA) 和转移性乳腺癌 (mBC) 的 3 期试验。HERIZON-GEA-01 试验评估了 zanidatamab 联合化疗（联合或不联合替雷利珠单抗）作为晚期/转移性 HER2 阳性 GEA 患者一线治疗的潜力。EmpowHER-303 试验正在评估 zanidatamab 联合医生选择的化疗治疗 HER2 阳性 mBC 的潜力，适用于之前接受曲妥珠单抗治疗后病情出现进展或无法耐受该治疗的患者。
关于2b期HERIZON-BTC-01 试验
2b期HERIZON-BTC-01 试验是一项开放标签的全球 2b 期研究，将 87 名 HER2 扩增、局部晚期不可切除或转移性 BTC（胆囊癌、肝内/肝外胆管癌）患者纳入 2 个队列，其中包括 62 名 HER2 IHC 3+ BTC 患者。该试验评估了 zanidatamab（20 mg/kg IV，每 2 周一次）对接受过含吉西他滨治疗的患者的效果。之前接受过 HER2 靶向治疗的患者被排除在试验之外。所有患者均需通过中央实验室通过组织样本确认 HER2 状态。根据肿瘤 IHC 状态，将患者 (n=87) 分为两组：第 1 组 (n=80) 包括 IHC 2+/3+（HER2 扩增）患者，第 2 组 (n=7) 包括 IHC 0/1+ 患者。每 8 周根据 RECIST v1.1 评估一次肿瘤。第 1 组的主要终点是独立中央审查 (ICR) 的 ORR，次要终点包括其他疗效和安全性结果。
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