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达利雷生Daridorexant的工作原理是什么?
[ 人气:184 | 日期: 2024-12-16 | 返回 | 打印 ]

 
Quviviq
 
失眠问题普遍存在,而现有的睡眠药物往往伴随着众多副作用。食欲素A和食欲素B是调节睡眠和觉醒的重要神经肽。近年来,食欲素系统被视为开发新型睡眠药物的重要目标。双重食欲素受体拮抗剂(DORA)如Quviviq通过抑制OX1R和OX2R受体,减少了觉醒相关神经元的活动,进而促进睡眠。
 
达利雷生Quviviq是一种新的DORA药物,2020年完成了两项针对失眠的III期临床试验,现已获得批准。研究表明,Quviviq可以无依赖性地缩短入睡后的觉醒时间,无显著的严重不良反应。
 
药代动力学
 
达利雷生Quviviq吸收迅速,达到最大浓度的平均时间约为1小时。其平均消除半衰期为8.5-9.8小时,反复使用25毫克时,药物积累最小。与安慰剂相比,25毫克剂量下的药效显著,但5毫克无明显作用。
 
临床试验结果
 
在17个国家的156个中心进行了两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验。试验1中,失眠患者随机接受50毫克、25毫克达利雷生Quviviq或安慰剂;试验2中,接受25毫克、10毫克达利雷生Quviviq或安慰剂。主要终点是通过多导睡眠图测量入睡后觉醒时间和持续睡眠潜伏期的变化;次要终点是自报告的总睡眠时间的变化。
 
结果显示,25毫克和50毫克达利雷生Quviviq改善了睡眠结果,50毫克剂量还改善了失眠患者的日间功能,且安全性良好。各组常见的副作用包括鼻咽炎和头痛。
 
对呼吸功能的影响:研究表明,达利雷生Quviviq不影响夜间呼吸功能,因此适用于睡眠呼吸暂停患者。
 
欧洲药品管理局(EMA)和美国食品药品监督管理局(FDA)对新型安眠药达利雷生Daridorexant 的Quviviq 给出了正面意见。批准 Daridorexant 用于治疗成人失眠患者的入睡困难和/或睡眠维持困难。
 
食欲素受体拮抗剂 Daridorexant(Quviviq) 阻止了食欲素受体的激活,从而减少清醒时间,但不改变睡眠阶段的比例。食欲素是一种由下丘脑生成的神经肽,通过与 G 蛋白偶联的食欲素受体结合,促进清醒状态。正常情况下,食欲素水平在白天上升,夜间下降。夜间清醒系统的过度活跃被认为是失眠的重要诱因。
 
 
 


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