2024年12月19日，FDA批准Ionis Pharmaceuticals开发的反义寡核苷酸（ASO）注射剂Tryngolza（olezarsen），作为饮食控制的辅助治疗，旨在降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）患者的甘油三酯（TG）水平。
FCS又称脂蛋白脂肪酶缺乏症，这是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由编码脂蛋白脂酶LPL基因变异或参与调控脂蛋白脂酶活性的蛋白编码基因变异引起。患者体内缺乏脂蛋白脂肪酶，无法分解血液中的甘油三酯，从而导致血液中甘油三酯和乳糜微粒浓度升高。FCS患者使用常规降脂药物通常无效,目前长期严格的极低脂肪饮食是此病的主要治疗方式，通常每日饮食来源的脂肪摄入量占能比需低至10％～15％,同时需保证必需脂肪酸的摄入。
FCS多始于儿童期、青少年期或成年早期，其特征是空腹血浆TG水平非常高(未治疗情况下≥11.3 mmol/L)，这个TG阈值水平(11.3 mmol/L)既是血浆中CM血症存在的水平，也是急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)发作的高风险阈值水平。发疹性黄色瘤、高脂血症性视网膜病变、脾肿大、复发性腹痛和胰腺炎发作是FCS的主要临床表现，其中胰腺炎是本病威胁患者生命、导致生存质量下降的主要原因，且其发生率及严重程度与血甘油三酯水平明显相关。
Tryngolza是一种ASO定向载脂蛋白（APOC-III）mRNA抑制剂，也是美国有史以来第一个用于治疗FCS综合征成人的药物，能够显著减低FCS成人患者的TG并减少急性胰腺炎的发生，无论成人FCS在基因治疗或临床确诊如何。
用法用量：每支注射器含有80mg olezarsen（相当于84mg olezarsen sodium）。辅料为磷酸氢二钠、氯化钠、磷酸二氢钠及注射用水。盐酸和/或氢氧化钠调节pH值至6.9~7.9。Tryngolza推荐每月皮下注射给药1次，腹部或大腿前部给药。若错过给药时间，应尽快再次注射。
药代动力学：FCS患者在推荐剂量下给药，olezarsen稳态平均最大浓度Cmax为883ng/ml，AUC为7440ng*h/ml。健康受试者中在单次皮下剂量从 10 到 120 mg（即批准推荐剂量的 0.13 到 1.5 倍）增加后，Cmax和AUC按照剂量比例增加。重复给药不会造成药物积蓄。
给药后达到最大血药浓度时间Tmax为2小时，olezarsen给药后主要分布在肝脏和肾脏。Olezarsen消除半衰期约为4周，只有约不到1%给药总量的药物在24小时内以原型同过尿液排出。
FCS患者在日常生活中需严格控制饮食，生活收到极大程度的影响。Tryngolza等药物的批准上市能够有效的辅助治疗FCS综合征，让患者在生活中得到极大的便利。同时，Tryngolza通过一月一次的给药形式，也大大方便了患者使用。
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