FDA批准vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor (Alyftrek；Vertex Pharmaceuticals)用于治疗6岁及以上患有囊性纤维化 (CF)且至少有1个F508del突变或CFTR基因中另一个对 Alyftrek有反应的突变的患者。该批准基于全面的3期研究，其中Alyftrek与elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor和ivacaftor (Trikafta；Vertex Pharmaceuticals) 相比，满足了主要终点和所有关键次要终点。
Alyftrek 是一种每日一次、同类产品中的三重组合囊性纤维化跨膜传导调节器 (CFTR) 调节剂，用于治疗 CF。在患有 CF 的人群中，CFTR 基因突变会导致细胞表面 CFTR 蛋白通道的数量和/或功能下降。vanzacaftor 和 tezacaftor 都是校正剂，旨在通过促进 CFTR 蛋白的加工和运输来增加细胞表面 CFTR 蛋白的数量，而 deutivacaftor 是一种增效剂，旨在增加输送到细胞表面的 CFTR 蛋白的通道开放概率，以改善盐和水跨细胞膜的流动。
两项随机、双盲、阳性对照、为期 52 周的 3 期临床试验 SKYLINE 102 (NCT05033080) 3和 SKYLINE 103 (NCT05076149) 4是该 3 期计划的一部分，旨在评估 Alyftrek，研究中将其称为“vanza triple”。该研究招募了 12 岁及以上的 CF 患者，这些患者至少有1个F508del突变或对三联CFTR调节剂 (CFTRm) 有反应的突变，以评估 Alyftrek（vanzacaftor：20 mg；tezacaftor：100 mg；deutivacaftor：250 mg）与 Trikafta 相比的疗效。
两项试验的主要终点（即第 24 周预测的 1 秒用力呼气量百分比 (ppFEV 1) 相对于基线的绝对变化）均已达到，表明 Alyftrek 治疗不劣于 Trikafta 治疗。在对 Trikafta 进行 4 周的磨合后，获得了 ppFEV 1、汗液氯化物 (SwCl) 和其他疗效参数的基线测量值，之后患者被随机分配接受 Alyftrek 或Trikafta。
此外，SKYLINE 102 和 SKYLINE 103 的关键次要终点是与 Trikafta 相比，截至第 24 周 SwCl 相对于基线的绝对变化；与 Trikafta 相比，两项试验中汇总的患者比例，截至第 24 周 SwCl 低于 60 mmol/L；以及与 Trikafta 相比，两项试验中汇总的患者比例，截至第 24 周 SwCl 低于 30 mmol/ L。
此外，在与 Trikafta 的正面交锋中，在第一个关键次要终点上，Alyftrek 在降低 SKYLINE 102 和 SKYLINE 103 中的 SwCl 水平方面更胜一筹。此外，在 SKYLINE 102 和 SKYLINE 103 中汇总的第二和第三个关键次要终点中，Alyftrek 在低于 60 mmol/L（CF 诊断阈值）和低于 30 mmol/L（携带者水平）的患者比例方面也取得了优势。研究人员还观察到，其他次要终点的结果与主要和关键次要终点的结果一致，52 周的结果与 24 周的结果一致。
哥在 3 期临床试验中，针对多种基因型，每日一次的 Alyftrek 在 ppFEV1 反应方面表现出不劣于 Trikafta，并且在 SwCl 方面表现出统计学上的显著改善，这是 CF 治疗的一个可喜进步。
关于囊性纤维化
囊性纤维化 (CF) 是一种罕见的、缩短寿命的遗传性疾病，影响全球超过 92,000 人。CF 是一种渐进性多器官疾病，影响肺、肝、胰腺、胃肠道、鼻窦、汗腺和生殖道。CF 是由CFTR基因的某些突变导致的缺陷和/或缺失的 CFTR 蛋白引起的。
CFTR突变导致 CF 的原因是 CFTR 蛋白有缺陷或导致细胞表面 CFTR 蛋白短缺或缺失。CFTR 蛋白的功能缺陷和/或缺失导致许多器官的盐和水进出细胞不畅。在肺部，这会导致异常浓稠的粘液堆积、慢性肺部感染和渐进性肺部损伤，最终导致许多患者死亡。死亡年龄中位数为 30 多岁，但通过治疗，预计存活率正在提高。
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