第21届全球心血管临床试验研究者论坛 (CVCT论坛)，Arrowhead Pharmaceuticals发布了其Plozasiran 在家族性乳糜微粒血症综合征患者中的三期临床研究结果。
研究背景
Plozasiran是由Arrowhead制药开发的一种创新型siRNA疗法，其作用机制是靶向APOC3(载脂蛋白C3)。这项III期PALISADE临床试验主要针对家族性乳糜微粒血症(FCS)成年患者，特别是那些具有急性胰腺炎高风险的患者。FCS是一种超罕见疾病，患者由于脂蛋白酯酶功能缺陷导致血浆甘油三酯极度升高（>880 mg/dL），并伴随多种症状，其中最严重的并发症是危及生命的急性胰腺炎。
临床试验设计
PALISADE研究采用随机、安慰剂对照的方式进行。研究要求患者必须存在持续性高甘油三酯血症，具体表现为在采取最佳标准治疗方案的情况下，仍有多次甘油三酯测量值超过1000 mg/dL。这是入组的基本前提条件。试验纳入了既有基因确诊的FCS患者（实际占比54-67%），也包括临床确诊的患者（复发性急性胰腺炎/多次严重腹痛住院相关，实际占比88-92%）。给药方案为每季度给药一次，设置了25mg和50mg两个剂量组。主要终点是评估治疗10个月时甘油三酯水平相对于基线的变化百分比。
研究结果显示，Plozasiran展现出显著的临床获益。治疗后患者的甘油三酯水平在一个月内即开始显著下降，这种效果能持续维持12个月。约75%的患者甘油三酯水平降至880mg/dL以下，50%的患者降至500mg/dL以下。
值得注意的是，这种疗效在基因确诊和临床确诊的FCS患者中表现相似。更重要的是，研究发现该药物能显著降低患者急性胰腺炎的发生率。同时对动脉粥样硬化相关的脂蛋白水平也有改善作用（注意到LDL有升高）。
在安全性方面，Plozasiran展现出良好的耐受性，其安全性与安慰剂相当。最常见的不良反应包括腹痛、新冠感染、鼻咽炎、头痛和恶心等，但严重程度普遍较轻。相比之下，接受安慰剂治疗的患者反而出现了更多严重不良事件。研究期间未发生死亡病例，药物相关的不良反应总体可控。
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