2019年5月，Zolgensma（通用名onasemnogene abeparvovec）通过美国FDA批准，它是由诺华制药（Novartis）收购基因治疗公司AveXis后研发的治疗SMA的药物。
作为一种基因疗法，它被批准应用于2岁以下，携带SMN1双等位基因突变的SMA患者。截至目前，Zolgensma已经在全球超过51个国家批准，帮助了超过3700名患者。
Zolgensma是一种采用AAV作为载体的基因疗法。它通过一次性注射，将健康的SMN1基因送入患者体内，帮助他们重新生成SMN蛋白。这种方法可以有效地阻止运动神经元的进行性丢失，从而改善患者的肌肉功能。
Zolgensma的临床试验进展目前，Zolgensma已在美国及其他多个国家开展临床试验并批准上市，显示了在治疗SMA患者方面巨大的潜力和实际应用效果。START临床试验（NCT02122952）是一项针对1型SMA患儿的研究。结果显示，高剂量治疗组的患者在治疗后全部存活且不需要呼吸辅助，一个月内即显示出显著的运动功能改善，且92%的患者在24个月时达到重要运动功能里程碑，这在自然病程中是极少见的。临床三期STR1VE试验（NCT03306277）进一步验证了Zolgensma的效果。1型SMA患儿在出现症状后接受治疗，91%的患儿存活且不需要呼吸辅助，64%的患儿可以独立坐至少30秒，这对未经治疗的患儿来说是不可能完成的。
START临床试验的24个月无事件生存期为了验证“早发现，早治疗”是否对SMA患儿有益，临床三期SPR1NT试验（NCT03505099）对携带2个或3个SMN2拷贝的未发病SMA患儿进行治疗并评估其安全性和有效性。所有接受治疗的患儿在18个月后都可独立坐；71%的患儿表现出与同龄健康儿童相似的运动功能；所有患儿全部存活且不需要呼吸辅助。
此外，对START试验中的高剂量患儿进行的长期随访（NCT04042025）数据显示，接受高剂量Zolgensma治疗的全部10名患者在平均6.9年（6.4-7.5年）以上的时间内保持了治疗效果，未出现严重并发症。Zolqensma在临床试验中显示出显著的疗效和良好的安全性。大多数患者在接受治疗后不仅延长了生存期，还达到了重要的运动功能里程碑，并且证明了其在早期干预中的潜力。
Zolgensma的局限性虽然Zolgensma有很大的潜力，但它也存在一些局限性。首先，目前它只被批准用于2岁以下的SMA患者。对于超过2岁的儿童患者以及慢性SMA患者的疗效还有待临床试验的结果。中国也参与了针对超过2岁，小于18岁，初治的2型SMA患者鞘内注射Zolgensma的疗效和安全性研究（药物临床试验登记与信息公示平台，CTR20220992）。
其次，Zolgensma是基于AAV9的基因疗法。由于AAV遍布于自然界，患者若从母体或自然界接触过AAV9并形成AAV9中和抗体，则不适用于此类疗法。这是因为体内的中和抗体会排斥AAV9载体，造成身体的免疫反应，抑制其携带的SMN基因表达。因此，准备接受Zolgensma治疗的患者必须首先接受AAV9中和抗体的检测，不超过标准1:50及以下方可进行治疗。
此外，Zolgensma也被报道会激发急性肝损伤，急性肝衰竭和谷丙转氨酶升高。因此，接受Zolgensma治疗的患者需要在治疗前后接受肝功能检查、肌酐检查和全血细胞计数。使用皮质类固醇药物可以帮助减轻这种副作用。
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