巨噬细胞激活综合征（MAS）是系统性青少年特发性关节炎（sJIA）和成人起病的Still病（AOSD）的一种严重且可能危及生命的并发症。本研究的目标是通过评估疗效和安全性，来确认emapalumab剂量方案与干扰素-γ（IFNγ）活性的适当性。疗效结果是基于临床和实验室标准，在第8周实现MAS缓解。
研究了emapalumab，一种人源化抗IFNγ抗体，与背景糖皮质激素联合使用，在一项前瞻性单臂试验中，涉及的患者群体是继发于sJIA或AOSD的MAS患者，这些患者之前对大剂量糖皮质激素治疗失败，无论是否使用过anakinra和/或环孢素。研究预计4周的治疗期，可以根据研究者对反应的评估缩短或延长。患者随后进入长期（12个月）随访研究。
结果：共有14名患者接受了emapalumab治疗。所有患者完成了试验，进入了长期随访，并在随访结束时存活。所研究的剂量方案，基于初始负荷剂量后维持剂量，是适当的，这一点通过快速中和IFNγ活性来证明，表现为血清C-X-C基序趋化因子配体9（CXCL9）水平的迅速下降。在第8周，14名患者中的13名在中位时间为25天时实现了MAS缓解。观察到病毒感染和病毒检测阳性。结论：用emapalumab中和IFNγ在诱导继发于sJIA或AOSD的MAS缓解方面是有效的，适用于对大剂量糖皮质激素治疗失败的患者。应进行病毒感染筛查，特别是巨细胞病毒。
患者和方法
研究设计这项II期、开放标签、单臂试验（NI-0501-06; ClinicalTrials.gov标识符NCT03311854），在意大利、法国、西班牙、英国和美国的五个中心进行，包括筛选、28天治疗期和短期4周随访。数据收集在长期随访研究（NI-0501-05; ClinicalTrials.gov标识符NCT02069899）中进行，长达12个月。患者根据国际风湿病联盟标准，患者有sJIA或根据Yamaguchi标准有AOSD。对于在sJIA发作时出现MAS的患者，根据儿童关节炎和风湿病研究联盟标准推测sJIA。患者根据美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟标准有MAS，并且对大剂量静脉内糖皮质激素反应不足。治疗在糖皮质激素的背景下给予emapalumab输注。emapalumab的初始剂量是6 mg/kg在第0天，然后在第15天之前每3天3 mg/kg，直到第28天每周两次。基于研究者对缓解的评估，可以在不早于三次emapalumab剂量后停止治疗。结果目标是确认emapalumab剂量方案与IFNγ活性的适当性，通过评估疗效和安全性。血清中的emapalumab、总（游离和emapalumab结合）IFNγ、CXCL9和可溶性IL-2受体水平被测量。主要疗效结果是在第8周实现MAS缓解。统计分析分析人群包括所有患者。分类变量以每个类别中的数量和百分比呈现。连续变量报告为中位数（范围）。MAS的实验室参数在当地测量。
结果
研究人群14名患者接受了emapalumab。所有完成研究并进入长期随访。13名患者在16岁之前开始sJIA，1名AOSD在16岁9个月时开始。4名患者推测为sJIA，后来得到确认。药代动力学和药效学所有患者接受了6 mg/kg的初始剂量emapalumab，然后是3 mg/kg的剂量。初始剂量允许迅速达到接近于3 mg/kg剂量的稳态浓度的emapalumab血清浓度。疗效在emapalumab给药期间，所有患者的MAS活动和MAS实验室参数迅速改善，同时减少了糖皮质激素的剂量。在第8周，13名患者（93%）在emapalumab启动后中位时间为25天实现了MAS缓解。安全性在试验和长期随访期间，没有报告死亡。在试验期间，启动emapalumab后，13名患者报告了88个AE（不良事件）。所有事件都是轻度或中度，除了两个（一个心肺衰竭，一个中性粒细胞减少症；都与emapalumab无关）。报告最多的AE是感染和无临床症状的感染剂阳性检测。所有感染事件都是病毒性的。没有报告细菌或机会性感染。
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