脑胶质瘤（Gliomas）是由中枢神经系统(CNS)内的胶质细胞或前体细胞引起的肿瘤，占颅内原发性恶性肿瘤的80%。它可以阻碍正常的大脑功能，并引起各种症状。具有IDH突变的弥漫性胶质瘤是50岁以下成年人中最常见的恶性原发性脑肿瘤。目前的治疗方法无法治愈，如果不进行治疗，它们会继续生长并渗入正常的脑组织。
世界卫生组织(WHO) 2021年的分类将胶质瘤分为四大类，其中一类是成人型弥漫性胶质瘤。这些弥漫性胶质瘤是成人最常见的原发性恶性脑肿瘤。这些肿瘤的发病机制和预后与代谢酶异柠檬酸脱氢酶(IDH)的突变(或缺乏突变)密切相关，需要进行分子检测才能正确诊断。截至2021年，成人型弥漫性胶质瘤仅分为三类:
1.星形细胞瘤：IDH突变型(CNS WHO分级2-4)；
2.少突胶质细胞瘤：IDH突变型和lp19q编码型(CNS WHO分级2-3)；
3.胶质母细胞瘤：IDH野生型(CNS WHO分级4)。
药物名称：Voranigo TM (Vorasidenib)
片剂：10 mg 和 40 mg；推荐使用剂量40 mg，每日一次。
12岁以下，体重≥40 kg：40 mg ，每日一次。体重<40 kg：20 mg，每日一次。
适应症：Voranigo TM (Vorasidenib) 是一种异柠檬酸脱氢酶-1 (IDH1)和异柠檬酸脱氢酶-2 (IDH2)抑制剂，适用于12岁及以上伴有IDH1或IDH2易感突变的2级星形瘤或少突胶质细胞瘤的成人和儿童患者，手术包括活检、次全切除或全切除。
作用机制：Voranigo TM (Vorasidenib)是一种靶向异柠檬酸脱氢酶-1和2 (IDH1和IDH2)酶的小分子抑制剂。在体外，Vorasidenib抑制IDH1野生型和突变型，包括R132H和IDH2野生型和突变型。在表达IDH1或IDH2突变蛋白的细胞和体内肿瘤模型中，Vorasidenib减少了2-羟基戊二酸(2-HG)的产生，并部分恢复了细胞分化。
Voranigo TM (Vorasidenib)由Servier Pharmaceuticals, LLC（施维雅）研发。由INDIGO试验(Study AG881-C-004) (NCT04164901)对其疗效进行评估，招募331名患者。患者随机接受VORANIGO 40毫克每日口服一次或安慰剂每日口服一次，直到疾病进展或不可接受的毒性。
主要疗效指标为无进展生存期(PFS)，由盲法独立审查委员会(BIRC)根据低级别胶质瘤神经肿瘤学反应评估(RANO-LGG)标准进行评估。
在Voranigo TM (Vorasidenib)组显示出统计学显著性和临床意义，Vorasidenib组中位无进展生存期为27.7个月，而安慰剂组为11.1个月（风险比[HR]：0.39；95%置信区间 [CI]：0.27至0.56；单侧P<0.001）。Voranigo TM (Vorasidenib)显著延长了患者的无进展生存期。
主要疗效分析得到了一个前瞻性定义的关键次要结果测量指标的支持，即到下一次干预的时间(TTNI)。关键次要终点也具有统计学显著性（HR：0.26；95% CI：0.15至0.43；单侧P<0.001）。VORANIGO组患者到下一次干预的中位时间未达到，安慰剂组患者的中位时间为17.8个月(HR=0.26; 95% Cl: [0.15, 0.43]，p<0.0001)。Voranigo TM (Vorasidenib)显著延长了患者下一次干预的时间。
根据BIRC的测量，Vorasidenib组每6个月的肿瘤体积平均减少2.5%（肿瘤生长率[TGR]：-2.5%；95% CI：-4.7%至-0.2%），而安慰剂组随机患者每6个月的肿瘤体积平均增加13.9%（TGR：13.9%；95% CI：11.1%至16.8%）。
不良反应：(发生率为≥15%)疲劳、头痛、COVID-19、肌肉骨骼疼痛、腹泻、恶心和癫痫发作。3级或4级(≥2%)实验室异常为ALT升高，AST升高，GGT升高，中性粒细胞减少。警告和注意事项：肝毒性、胚胎-胎儿毒性。
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