斑块状银屑病（PsO）作为一种常见的慢性免疫介导性疾病，影响着全球众多患者的生活质量。近日，强生公司与Protagonist Therapeutics共同公布其口服IL-23R拮抗剂icotrokinra（JNJ-2113）的两项Ⅲ期研究（ICONIC-LEAD和ICONIC-TOTAL）获得成功，取得了令人瞩目的成果，有望为广大银屑病患者带来新的治疗希望。
Icotrokinra（JNJ-2113）是一种创新的在研靶向口服IL-23受体拮抗多肽。其作用机制是选择性阻断IL-23受体，IL-23受体在中重度斑块状银屑病和其他IL-23介导的疾病中的炎症反应中扮演关键角色。Icotrokinra与IL-23受体结合的亲和力高达个位数的皮摩尔（pM）级别，并对人类T细胞中的IL-23信号转导产生强效的选择性抑制作用。
ICONIC-LEAD是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的关键性Ⅲ期临床试验，共有684名参与者（包括66名青少年），旨在评估12岁及以上中重度斑块状银屑病患者使用icotrokinra（JNJ-2113）与安慰剂相比的安全性和有效性。该研究的共同主要终点是在第16周时，达到PASI 90（银屑病面积与严重程度指数至少改善90%）的患者比例以及研究者整体评估（IGA）评分达到0/1（皮损完全清除或基本清除）并至少改善2分的患者比例。
研究结果显示：
在第16周时，接受icotrokinra治疗的患者中64.7%达到IGA 0/1，49.6%达到PASI 90；而安慰剂组分别为8.3%和4.4%。
在第24周时观察到应答率进一步提高，接受icotrokinra治疗的患者中74.1%达到IGA 0/1，64.9%达到PASI 90，而安慰剂组分别为8.3%和4.4%。
安全性表现：
研究显示安全性数据与既往在Ⅱ期研究（FRONTIER 1和2研究）结果一致。在icotrokinra组和安慰剂组中发生不良事件（AE）的患者比例相似，在第16周时，分别有49.3%和49.1%的参与者发生了治疗期间不良事件（TEAE）。
治疗特殊部位疗效：
与此同时，ICONIC-TOTAL研究也获取了积极结果。ICONIC-TOTAL是一项随机对照试验（RCT），旨在评估icotrokinra与安慰剂相比，在特殊部位（如头皮、生殖器和/或手足）中重度斑块状银屑病银屑病患者中的疗效和安全性，以达到IGA评分0/1且至少改善2分作为主要终点。结果显示，治疗第16周时，icotrokinra组达到IGA 0/1的患者比例高于安慰剂组。
既往Ⅱ期研究回顾
FRONTIER 1是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的Ⅱb期研究，纳入的255例患者需每日3次或每日2次口服JNJ-2113，主要终点是16周时达到PASI 75的患者比例。结果显示，与安慰剂组相比，JNJ-2113不同剂量治疗组PASI 75患者比例均显著增加，且在八倍剂量范围内观察到明显的剂量反应。此外，该药物耐受性良好，治疗组较安慰剂组的不良事件发生率无显著差异。该研究结果为后续研究奠定了基础，也显示出JNJ-2113在治疗银屑病方面的潜力。
FRONTIER2是FRONTIER1的Ⅱb期临床试验的长期扩展研究，旨在进一步评估 JNJ-2113 对中重度斑块状银屑病成年患者的疗效和安全性。
在长达52周的研究期内，JNJ-2113在治疗中重度斑块状银屑病的成年患者中表现出了显著且持久的疗效。以 PASI作为评估标准，所有五个不同剂量的治疗组在第16周至第52周期间均维持了较高的皮损清除率。其中，最高剂量组（每天两次100 mg）的 PASI 75 应答率最高，第16周时达到78.6%，第52周时仍保持在76.2%。
关键次要终点：
PASI 90 应答率：从第16周的59.5%提升至第52周的64.3%。
PASI 100 应答率：从第16周的40.5%保持稳定在第52周的40.5%。
IGA 0/1 应答率：从第16周的64.3%提升至第52周的73.8%。
IGA 0 应答率：从第16周的45.2%维持至第52周的42.9%
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