5月8日，Neurocrine Biosciences公司公布了典型先天性肾上腺增生症新药Crenessity(crinecerfont)的3期CAHtalyst儿科研究探索性分析的新结果，证实该药可减少患者糖皮质激素剂量，同时维持或提高各亚组患者的雄烯二酮水平。
患有先天性肾上腺增生症的儿科患者体内雄烯二酮（一种关键的肾上腺雄激素）过量产生会导致生长发育异常、性早熟和各种发育障碍。几十年来，高水平雄烯二酮(A4)仅有糖皮质激素治疗。虽然高剂量的糖皮质激素可有效控制雄激素过多，但会产生影响生长、代谢、骨骼健康和生活质量的严重不良影响。
Crenessity是一种强效、选择性口服促肾上腺皮质激素释放因子1型受体(CRF1)拮抗剂，旨在通过非糖皮质激素机制减少和控制过量的促肾上腺皮质激素(ACTH)和肾上腺雄激素，于2024年12月获得美国FDA批准用于治疗典型先天性肾上腺增生。
公布的CAHtalyst儿科研究纳入了103名4至17岁的儿科患者。该研究试验了两个问题。第一个问题评估4周的Crenessity治疗是否可以改善雄激素控制。第二个问题评估了额外24周的Crenessity治疗是否能够在维持或改善雄烯二酮水平的同时实现定制的糖皮质激素递减滴定。
受试者被随机分配接受Crenessity（N=69）或安慰剂（N=34）治疗，为期28周。主要终点是第4周雄烯二酮水平(早晨糖皮质激素给药前)相对于起始的最小二乘(LS)均值变化。关键的次要终点是第28周的糖皮质激素剂量减少。
针对地区、性别、种族、年龄、体重指数、青春期阶段和起始雄烯二酮水平进行了主要终点的预定亚组分析和第28周糖皮质激素剂量减少的事后亚组分析；还对体重和起始糖皮质激素剂量亚组进行了分析，以了解第28周糖皮质激素剂量的减少情况。这种综合方法可以全面评估不同患者特征的治疗效果。
在所有亚组中，Crenessity均能够减少糖皮质激素剂量，同时维持或提高雄烯二酮水平：
第4周肾上腺雄激素显著减少：与安慰剂相比，Crenessity显著降低了起始雄烯二酮水平(总体而言，-6.9对比+2.5nmol/L；LS均值差[LSMD]：-9.3nmol/L；p=0.0002)；第4周雄烯二酮减少的亚组分析与总体人群的结果一致。
第28周糖皮质激素剂量显著减少：与安慰剂组相比，Crenessity组的糖皮质激素剂量自起始水平显著降低(同时维持或改善雄烯二酮水平)(总体而言，-18.0%对比+5.6%；LSMD：-23.5%；p<0.0001)；第28周糖皮质激素减少的亚组分析与总体人群的结果一致。
在该研究中，Crenessity总体耐受性良好。接受Crenessity治疗的患者最常见的不良反应（≥4%，且高于安慰剂）是头痛、腹痛、疲劳、鼻塞和鼻出血。
降低糖皮质激素剂量同时维持或改善雄激素水平的能力代表了先天性肾上腺增生治疗的一个显著进步。通过降低类固醇暴露来维持激素控制的能力可以从根本上改善先天性肾上腺增生治疗的风险获益状况。CAHtalyst儿科研究结果表明，Crenessity可以改善不同亚组患者的长期预后。
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