地中海贫血作为一组遗传性溶血性贫血疾病，长期以来给患者的生活质量和生命健康带来了沉重负担。其中，非输血依赖性 β 地中海贫血（NTDT）作为常见类型之一，患者虽无需频繁输血，但慢性溶血、贫血及相关并发症仍严重影响其生存状态。近年来，新型药物 Pyrukynd（Mitapivat）的获批与应用，为这一群体带来了突破性的治疗选择，重新点燃了患者对美好生活的期待。
地中海贫血由珠蛋白基因缺陷导致血红蛋白合成异常，根据受累基因的不同，主要分为 α 和 β 地中海贫血。其中，非输血依赖性 β 地中海贫血患者因体内仍能合成部分功能性血红蛋白，无需像输血依赖性患者那样定期依赖输血维持生命，但慢性溶血引发的贫血、骨髓过度造血、骨骼病变、铁过载等问题始终困扰着他们。
传统治疗方案中，对于 NTDT 患者多以对症支持为主，如定期监测铁负荷、使用铁螯合剂减少铁蓄积，或在贫血严重时进行短期输血。然而，这些措施无法从根本上改善红细胞的生成与存活状态，患者仍需面对持续的疲劳、生长发育迟缓、骨质疏松等并发症，生活质量大打折扣。因此，医学界一直迫切需要一种能针对疾病核心机制、有效改善溶血和贫血状态的创新疗法。
Pyrukynd 的作用机制：直击红细胞代谢核心
Pyrukynd 的活性成分 Mitapivat 是一种口服丙酮酸激酶（PK）激活剂，其作用机制直指红细胞能量代谢的关键环节。正常红细胞中，丙酮酸激酶负责催化糖酵解途径的最后一步反应，生成三磷酸腺苷（ATP）—— 这是红细胞维持形态和功能的重要能量来源。而在包括地中海贫血在内的溶血性疾病中，红细胞内的丙酮酸激酶活性降低，导致 ATP 生成不足，红细胞膜稳定性下降，易发生破裂（溶血），进而引发贫血。
Mitapivat 通过特异性激活红细胞内的丙酮酸激酶，增强其催化活性，促进糖酵解过程，增加 ATP 生成，从而改善红细胞的能量供应。这一作用不仅能提高红细胞的存活率，减少溶血发生，还能促进红细胞的成熟与释放，从源头提升血红蛋白水平，实现 “标本兼治” 的效果。这种针对红细胞代谢缺陷的精准干预，标志着地中海贫血治疗从对症支持向病因治疗的重要转变。
临床试验数据：疗效与安全性的双重验证
Pyrukynd 在 NTDT 患者中的疗效与安全性已通过多项国际多中心临床试验得到充分验证，其中具有里程碑意义的包括 HOPE-2 试验和 HOPE-Kids 2 试验。
HOPE-2 试验针对成人和青少年 NTDT 患者，结果显示，接受 Mitapivat 治疗的患者中，近半数（40%）在治疗 12 周后血红蛋白水平较基线显著提升（≥1.0 g/dL），且这一改善能持续维持至治疗结束。更重要的是，血红蛋白的提升与患者疲劳症状减轻、生活质量评分提高直接相关，切实改善了患者的日常功能。此外，试验还观察到患者的网织红细胞计数（反映红细胞生成活性）增加，间接证明药物对红细胞生成的促进作用。
在儿童患者中开展的 HOPE-Kids 2 试验进一步证实了 Pyrukynd 的有效性和安全性。该试验纳入 6-17 岁的 NTDT 患儿，治疗后患儿的血红蛋白水平同样呈现显著改善，且药物耐受性良好。这为儿童患者这一特殊群体提供了重要的治疗依据，有助于更早干预疾病进程，减少长期并发症的发生。
安全性方面，Pyrukynd 的常见不良反应包括头痛、腹泻、腹痛等，多为轻度至中度，且多数可通过对症处理或调整剂量缓解。严重不良反应发生率较低，未发现与药物相关的重大安全隐患，这为其长期应用奠定了基础。
临床应用前景：从治疗突破到未来探索
2023 年，美国食品药品监督管理局（FDA）基于上述临床试验结果，批准 Pyrukynd 用于治疗成人和儿童 NTDT 患者，使其成为全球首个获批用于该适应症的丙酮酸激酶激活剂。随后，欧盟等地区也逐步将其纳入临床应用，为更多患者提供了治疗选择。
在临床实践中，Pyrukynd 的口服给药方式极大提高了患者的依从性，相比传统治疗更易融入日常生活。对于那些因慢性贫血导致活动耐力下降、生长发育受限的患者，药物带来的血红蛋白提升不仅能改善生理状态，更能增强其社会参与能力，重塑生活信心。
此外，研究者正在探索 Pyrukynd 在其他类型地中海贫血（如输血依赖性 β 地中海贫血）及其他溶血性疾病中的应用潜力。初步研究显示，其在改善红细胞存活方面的作用可能具有更广泛的适用性，未来有望惠及更多血液疾病患者。
Pyrukynd（Mitapivat）的问世，是地中海贫血治疗领域的一次重要突破。它不仅通过靶向机制为 NTDT 患者提供了有效的疾病控制手段，更打破了传统治疗的局限，为患者带来了生活质量的实质性提升。随着临床应用的深入和研究的拓展，我们有理由相信，这种创新疗法将在血液疾病治疗中发挥更大作用，为更多患者点亮健康希望，推动地中海贫血治疗进入更加精准、有效的新时代。
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