2025年8月6日，爵士制药公司宣布美国FDA已加速批准Modeyso(dordaviprone，125mg)用于治疗1岁及以上年龄、患有携带H3 K27M突变的弥漫性中线胶质瘤且在接受先前治疗后病情进展的成人和儿童患者。该适应症的继续批准可能取决于3期ACTION确认试验中对临床益处的验证和描述。 新闻稿指出，这是FDA首次批准针对H3 K27M突变弥漫性中线胶质瘤的系统性疗法。
H3 K27M突变型弥漫性中线胶质瘤是一种罕见且高度侵袭性的脑肿瘤，主要影响大脑和脊髓的中线结构。它的特征是特定的基因突变(H3 K27M)，会破坏表观遗传调控并驱动肿瘤生长。这种类型的胶质瘤最常见于儿童和年轻人，患者预后通常极差，治疗选择有限，复发后的存活率非常低。
Modeyso是一种口服小分子药物，每周给药一次。Modeyso是线粒体酪蛋白水解蛋白酶P(ClpP)的蛋白酶激活剂，同时也能抑制多巴胺D2受体(DRD2)。体外实验中，dordaviprone可激活整合应激反应，诱导细胞凋亡，并改变线粒体代谢，从而恢复H3 K27M突变型弥漫性胶质瘤中组蛋白H3 K27的三甲基化。 疗效评估基于五项开放标签、非随机临床试验(ONC006、ONC013、ONC014、ONC016和ONC018)中纳入的50例复发性H3 K27M突变弥漫性中线胶质瘤成人和儿童患者的临床试验结果。这些患者均接受了单药Modeyso治疗，肿瘤携带H3 K27M突变，主要疗效终点为依据RANO 2.0标准（一种神经肿瘤学缓解评估标准）、由盲法独立中央评审(BICR)评估的总缓解率(ORR)，次要终点为缓解持续时间(DOR)。 参与试验的患者至少在入组前90天接受过放疗，并且既往肿瘤治疗经历洗脱期。他们的Karnofsky体能状态/Lansky体能状态(KPS/LPS)评分至少为60分，且皮质类固醇使用情况稳定或减少。患有弥漫性内源性脑桥胶质瘤、原发性脊髓肿瘤、组织学异常或脑脊液播散的患者不纳入试验。
结果显示，总缓解率(ORR)为22%(95% CI：12，36)，中位缓解持续时间(DOR)为10.3个月(95% CI：7.3，15.2)。在11例获得客观缓解的患者中，73%的患者缓解持续时间≥6个月，27%的患者缓解持续时间≥12个月。 在四项开放性临床研究中，对376名成人和儿童神经胶质瘤患者进行了Modeyso的安全性评估。33%的患者出现了严重的不良反应。超过2%的患者报告的严重不良反应包括脑积水(5%)、呕吐(4.3%)、头痛(3.2%)、癫痫发作(2.4%)和肌无力(2.1%)。接受Modeyso(≥20%)治疗的患者最常见的不良反应是疲劳、头痛、呕吐、恶心和肌肉骨骼疼痛。 根据FDA的处方信息，Modeyso的标签包含过敏反应、QTc间期延长和胚胎-胎儿毒性的警告。成人患者的推荐剂量为每周口服625毫克；儿童患者的剂量则根据体重确定。
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