8月8日，美国FDA授予勃林格殷格翰公司开发的口服靶向药物HERNEXEOS（Zongertinib）加速审批，用于治疗携带HER2（人类表皮生长因子受体2）酪氨酸激酶结构域（TKD）活化突变的不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者，且患者之前已接受过系统治疗。
非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型，而HER2基因突变则是其重要的驱动因子之一，约占NSCLC患者的2%-4%。携带HER2激活突变的患者通常预后较差，治疗选择有限。传统铂类化疗效果有限，且缺乏既有效又安全的针对性口服药物。因此，开发针对HER2突变的靶向药物，对于改善这类患者的治疗前景具有重要意义。
作用机制
Zongertinib是一种新型的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），独特之处在于其选择性不可逆抑制HER2，而不会显著抑制表皮生长因子受体（EGFR），这有助于减少常见EGFR抑制剂相关的副作用。
其机制为通过靶向HER2的激活突变，阻断下游信号通路，抑制肿瘤的生长和转移。除了NSCLC，Zongertinib也正在针对其他含HER2突变的肿瘤（如结直肠癌和乳腺癌）开展临床研究，以评估其广泛的抗肿瘤潜力。
关键临床试验结果及疗效评价
FDA对Zongertinib的加速批准主要基于其在开放标签的1b期Beamion LUNG-1临床试验中的积极疗效数据。该试验共纳入了携带HER2 TKD激活突变的不可切除或转移性非鳞状NSCLC患者，主要分两组：
组1：仅接受过铂类化疗的患者（71名）
总体客观缓解率（ORR）达到75%（95%置信区间63%-83%），其中58%的患者缓解持续时间（DOR）≥6个月。
组2：接受过铂类化疗及HER2靶向抗体药物偶联物（ADC）治疗的患者（34名）
ORR为44%，27%的患者缓解持续时间≥6个月。
这些数据表明Zongertinib在治疗已广泛治疗但病情依然进展的HER2突变NSCLC患者中，能够带来显著的临床获益。
安全性及耐受性分析
临床试验中，Zongertinib展现出较佳的安全性和耐受性。治疗相关不良事件（TRAEs）主要包括：
腹泻（56%为所有级别，不到2%为3级及以上严重程度）、皮疹（33%，无3级严重）、肝功能异常（AST增加24%，ALT增加21%，部分为3级或更重）、恶心（15%）。
皮肤干燥和瘙痒等其他轻中度反应
仅有5%的患者因副作用需要减量，2.9%的患者停止用药。FDA在使用说明中特别提醒注意肝毒性、左心室功能障碍、间质性肺病和胚胎胎儿毒性等风险。
适应症范围
FDA批准的适应症定位于具有HER2 TKD活化突变的不可切除或转移性非鳞状NSCLC患者，且患者需经过之前的系统治疗（包括铂类化疗，部分患者也包括HER2 ADC治疗）。
推荐用药剂量分体重制定：体重低于90公斤的患者口服120mg每日一次，体重90公斤及以上患者则口服180mg每日一次。可与食物同服，持续用药直到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。
同时，FDA同步批准了用于检测HER2 TKD激活突变的Oncomine Dx Target Test，作为伴随诊断工具，辅助患者筛查。
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