2024 年10月，葛兰素史克（GSK）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理其新药申请（NDA），对一种名为吉泊汀（gepotidacin）的研究性、首创口服抗生素，用于治疗成年女性（≥40 公斤）和青少年（≥12 岁，≥40 公斤）的单纯性尿路感染（uUTI），并授予了优先审查资格，根据处方药使用者付费法案（PDUFA），设定的行动日期为 2025 年 3 月 26 日。如果获批，gepotidacin 将成为 20 多年来首个用于治疗 uUTI 的新型口服抗生素。
泌尿生殖系统淋病是一种常见的性传播疾病，由淋病奈瑟菌引起。近年来，由于抗生素的广泛使用甚至滥用，耐药淋病奈瑟菌不断出现，使得淋病的治疗面临巨大挑战。据世界卫生组织（WHO）数据显示，全球范围内耐药淋病的发病率呈上升趋势，部分地区耐药率已高达 50% 以上。而单纯性泌尿生殖系统淋病作为最常见的淋病类型，患者数量众多，目前的治疗手段主要依赖于头孢菌素类和阿奇霉素等抗生素。但随着耐药性的增强，治疗失败的案例逐渐增多，急需新的治疗药物来应对这一局面。
Gepotidacin：作用机制与研发历程
Gepotidacin 是一种新型的三氮杂苊类抗生素，具有独特的作用机制。它能够同时选择性地结合并抑制 DNA 促旋酶和 DNA 拓扑异构酶 IV，这两种酶在细菌 DNA 复制、转录和修复过程中起着关键作用。通过抑制这两种酶，gepotidacin 可以诱发正在复制进程中的 DNA 发生单链断裂，进而破坏细菌的遗传物质，达到杀死病原体的目的。这种新颖的双重作用靶点机制，使得细菌难以通过单一基因突变产生耐药性，为解决耐药淋病治疗难题带来了希望。
其研发历程漫长且曲折，GSK 的科研团队经过多年的基础研究和实验探索，从最初的化合物筛选，到动物实验验证有效性与安全性，再逐步进入人体临床试验阶段。在这期间，克服了众多技术难题和挑战，终于让 gepotidacin 走到了 FDA 优先审查这一关键节点。
临床试验成果显著
此次 NDA 的提交，主要基于关键的 III 期 EAGLE - 2 和 EAGLE - 3 试验的积极结果。在这两项研究中，gepotidacin 展现出了令人瞩目的疗效。研究对象为确诊为 uUTI 且尿病原体对呋喃妥因敏感的成年女性（≥40 kg）和青少年（≥12 岁，≥40 kg）。试验将 gepotidacin 与目前 uUTI 的标准治疗药物呋喃妥因进行了对比。
在 EAGLE - 3 试验中，gepotidacin 相较于呋喃妥因取得了统计学上的显著优势。接受 gepotidacin 治疗的参与者中，58.5%（162/277）获得了治疗成功，而呋喃妥因组这一比例为 43.6%（115/264），治疗差异达到 14.6%（95% CI (6.4, 22.8)）。EAGLE - 2 试验中，gepotidacin 治疗成功的比例为 50.6%（162/320），呋喃妥因组为 47.0%（135/287），治疗差异为 4.3%（95% CI (-3.6, 12.1)），虽然差异相对较小，但也证实了 gepotidacin 的非劣效性。
安全性方面，EAGLE - 2 和 EAGLE - 3 III 期试验中 gepotidacin 的安全性和耐受性与先前试验一致。常见的不良反应主要集中在胃肠道（GI）方面，其中腹泻最为常见，发生率为 16%，其次是恶心，发生率为 9%。在报告出现胃肠道不良反应的参与者中，大部分症状为轻度（69% 为 1 级）和中度（28% 为 2 级），3 级胃肠道事件的参与者占所有胃肠道事件案例的 3%，在所有参与者中占比不到 1% 。
优先审查意义重大
FDA 的优先审查资格通常授予那些有望在治疗严重疾病方面，相比现有疗法能显著改善安全性或有效性的药物。获得这一资格意味着 FDA 将调配更多资源，加快对 gepotidacin 的审评速度，与标准的 10 个月审评时间相比，优先审查的药物将在 6 个月内完成上市审批。这对于急需新治疗方案的泌尿生殖系统淋病患者来说，无疑是一个好消息，有望更快地获得更有效的治疗药物。
同时，gepotidacin 若获批上市，不仅将为单纯性泌尿生殖系统淋病患者提供新的治疗选择，也为整个抗生素领域注入了新的活力，为解决日益严重的抗生素耐药问题提供了新的思路和方向。它的成功研发和上市，也将激励更多药企投入到新型抗生素的研发中，推动整个医药行业在应对耐药菌挑战方面不断前进。
详情用药请扫描下方二维码，获取更多药品说明书、药品价格、药品副作用、服用方法等资讯。
