8月8日宣布，美国FDA已接受Vepdegestrant（ARV-471）新药申请的审查，用于治疗先前接受过内分泌治疗的雌激素受体阳性(ER+)/人类表皮生长因子受体2阴性(HER2-)、雌激素受体1(ESR1)突变的晚期或转移性乳腺癌患者。FDA已指定处方药用户付费法案(PDUFA)行动日期为2026年6月5日。
Vepdegestrant是一种新型的、口服蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)雌激素受体降解剂，它通过促进雌激素受体与E3泛素连接酶复合物的相互作用，从而导致雌激素受体的泛素化和蛋白酶体降解。研究表明，vepdegestrant在雌激素受体阳性乳腺癌细胞系中具有强大的降解作用，并且可以增加MHC-I表达。 该药物是第一个被证明对乳腺癌患者有临床益处的蛋白水解靶向嵌合体。
该新药申请得到了3期VERITAC-2试验(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05654623)数据的支持，该试验评估了Vepdegestrant作为单一疗法与氟维司群相比对ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者(N=624)的疗效和安全性，这些患者在接受细胞周期依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂和内分泌疗法治疗后病情出现进展。
研究参与者被随机分配接受口服vepdegestrant(n=313)或肌肉注射氟维司群(n=311)。主要终点是所有患者以及ESR1突变患者(ESR1m)的无进展生存期(PFS)，由盲法独立中心审查确定。
研究结果显示，在ESR1突变人群(n=270)中，与氟维司群相比，vepdegestrant治疗可显著延长无进展生存期(PFS)，且具有统计学意义和临床意义(风险比[HR]，0.58 [95% CI, 0.43-0.78]；P < .001)。vepdegestrant组的中位PFS为5.0个月(95% CI, 3.7-7.4)，而氟维司群组为2.1个月(95% CI, 1.9-3.5)。
然而，在所有患者中，PFS的改善均未达到统计学意义(HR，0.83 [95% CI, 0.69-1.01]；P = .07)。vepdegestrant组的中位无进展生存期(PFS)为3.8个月(95% CI, 3.7-5.3)，氟维司群组为3.6个月(95% CI, 2.6-4.0)。 截至分析时，总生存期数据（次要终点）尚未成熟。
安全性方面，vepdegestrant组最常见的不良事件为疲劳(26.6%)、丙氨酸转氨酶升高(14.4%)和天冬氨酸转氨酶升高(14.4%)。vepdegestrant组患者的胃肠道不良事件发生率较低(恶心，13.5%；呕吐，6.4%；腹泻，6.4%)。此外，vepdegestrant组和氟维司群组分别有23.4%和17.6%发生3级或以上不良事件；因不良事件而停药的发生率分别为2.9%和0.7%。鉴于VERITAC-2试验中展现出的疗效和良好的耐受性，如果vepdegestrant获得批准，它将有潜力成为二线ESR1突变乳腺癌患者的最佳治疗选择。
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