10月7日，勃林格殷格翰公司宣布美国FDA已批准Jascayd(nerandomilast)用于治疗成人特发性肺纤维化(IPF)。这是10多年来美国首次批准用于IPF的新疗法。
此外，还在寻求监管机构批准Jascayd用于治疗进行性肺纤维化，并正在进行系统性硬化症的II期临床试验。同时，该公司还已向欧盟、中国和日本的监管机构提交了用于治疗特发性肺纤维化的审批。
特发性肺纤维化(IPF)会影响肺部气囊（或肺泡）周围的组织。当肺组织变得厚实僵硬时，就会发生IPF。随着时间的推移，这些变化会导致永久性肺瘢痕（纤维化），使呼吸更加困难。最常见的症状是呼吸急促和咳嗽。IPF的进展各不相同，瘢痕形成可能缓慢发生，也可能迅速发生。许多IPF患者还会经历急性加重，症状会突然加剧。IPF最常诊断于60至70岁的人群。虽然没有治愈IPF的方法，但Jascayd可能有助于减缓疾病的发展。
在Jascayd获批之前，已有两款IPF药物获得美国批准，分别是勃林格殷格翰公司的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂Ofev(nintedanib，尼达尼布)和罗氏公司的Esbriet(pirfenidone，吡非尼酮)，均于2014年获批。
Nerandomilast是一种口服磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂，具有抗纤维化和抗炎症的双重作用。通过抑制PDE4，该药物可降低特发性肺纤维化(IPF)中过度表达的促纤维化生长因子和炎症细胞因子的表达。
此项批准基于两项随机、双盲、安慰剂对照试验（FIBRONEER-IPF[ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05321069]和试验2[ClinicalTrials.gov标识符：NCT04419506]）。
两项试验均评估了Jascayd在40岁及以上特发性肺纤维化(IPF)成人患者中的疗效，这些患者无论是否接受过抗纤维化治疗（尼达尼布或吡非尼酮）。入组患者还需在访视1时，用力肺活量 (FVC)≥正常预测值的45%，一氧化碳弥散量≥正常预测值的25%（经血红蛋白校正）。
在FIBRONEER-IPF研究中，研究参与者(N=1177)按1:1:1的比例随机分配，分别接受Jascayd 9毫克、Jascayd 18毫克和安慰剂治疗，每日两次，持续52周。
主要终点是第52周时用力肺活量(FVC)相对于基线的绝对变化量。
研究结果显示，与安慰剂相比，18毫克和9毫克Jascayd剂量组的FVC相对于基线的绝对变化量下降速度较慢。调整后的平均FVC下降量分别为-106毫升（与安慰剂组相比，治疗组差异：64毫升[95% CI, 25-102]）和-122毫升（与安慰剂组相比，治疗组差异：48毫升[95% CI, 10-86]），而安慰剂组为-170毫升。
在Jascayd 18毫克组，所有接受背景抗纤维化治疗的亚组（Jascayd、吡非尼酮或无）的疗效均与总体人群一致。在接受Jascayd 9毫克每日两次、以吡非尼酮作为背景抗纤维化治疗的患者中，未达到疗效。
关于次要终点，研究结果显示，Jascayd 18毫克或9毫克与安慰剂相比，风险比(HR)无统计学显著差异：
首次急性特发性肺纤维化(IPF)加重、因呼吸系统原因住院或死亡时间的综合终点（最长91周）：18毫克和9毫克Jascayd剂量组分别为：HR，1.17（95% CI，0.86-1.59）和 HR，1.03（95% CI，0.75-1.41）；
全因死亡率（最长109周）：18毫克和9毫克Jascayd剂量组分别为：HR，0.66（95% CI，0.41-1.08）和HR，0.95（95% CI，0.61-1.49）。
在试验2中，研究参与者(N=147)按2:1的比例随机分配，分别接受每日两次服用18毫克Jascayd或安慰剂，持续12周。
主要终点是第12周时用力肺活量(FVC)相对于基线的变化。
研究结果显示，与安慰剂组相比，服用18毫克Jascayd（无论是否接受背景抗纤维化治疗）的患者在第12周时FVC下降减少了91毫升（95% CI，44-138）。
关于安全性，Jascayd最常见的不良反应包括腹泻、COVID-19、上呼吸道感染、抑郁、体重下降、食欲下降、恶心、疲劳、头痛、呕吐、背痛和头晕。
根据产品标签，Jascayd提供9毫克和18毫克两种规格的片剂。建议剂量为每日两次，每次18毫克，可与食物同服或空腹服用。对于无法耐受全剂量的患者，剂量可减至每次9毫克，每日两次，但同时服用吡非尼酮的患者除外。
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