2025年9月30日，美国FDA批准诺华公司宣布其布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂Rhapsido(remibrutinib，瑞米布替尼)用于治疗H1抗组胺药不能充分控制症状的慢性自发性荨麻疹(CSU)成人患者。
Rhapsido是唯一一种针对慢性自发性荨麻疹(CSU)的口服靶向BTK抑制剂治疗药物。 诺华已向包括欧盟、日本和中国在内的全球监管机构递交监管申请，并在中国获得优先审评资格。
慢性自发性荨麻疹(CSU)是一种由肥大细胞驱动的疾病，被认为是由免疫失调引起的。在CSU患者中，免疫系统可以通过过敏性(IgE)或自身免疫性(IgG)途径被激活。这会导致某些免疫细胞（肥大细胞和嗜碱性粒细胞）激活BTK蛋白。
虽然其机制尚不完全清楚，但人们认为，一旦BTK被激活，就会释放组胺和其他促炎介质，从而导致CSU中常见的红肿和瘙痒性荨麻疹。H1抗组胺药是CSU的一线治疗药物，然而约60%患者的症状通过单用抗组胺药的控制结果不佳，在用药后持续存在CSU症状。
Rhapsido作为一种高选择性BTK抑制剂，通过精准阻断BTK信号通路，抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺及其他炎症介质，从而从机制上控制CSU的疾病进展。该药物采用每日两次口服给药，为不愿或不便接受注射治疗的患者提供了便利。
此项批准基于两项相同的52周随机双盲安慰剂对照试验的数据：REMIX-1（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05030311）和REMIX-2（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05032157）。两项研究均纳入了经H1抗组胺药控制不佳的慢性自发性荨麻疹(CSU)成年患者，其定义为瘙痒和荨麻疹症状持续至少6周。 患者入组条件为：随机分组前7天，每周荨麻疹活动评分(UAS7)至少为16分，每周瘙痒严重程度评分(ISS7)至少为6分，每周荨麻疹严重程度评分(HSS7)至少为6分。REMIX-1和REMIX-2中分别有39%和29%的患者报告CSU持续时间超过5年。
研究参与者按2:1的比例随机分配，接受Rhapsido 25毫克（REMIX-1：n=309；REMIX-2：n=297）或安慰剂（REMIX-1：n=153；REMIX-2：n=153）治疗，每日两次，双盲治疗，持续24周。随后进入28周的开放标签阶段，所有患者均接受Rhapsido 25毫克（每日两次）治疗。 共同主要终点是第12周ISS7（定义为7天内记录的每日瘙痒严重程度评分总和[范围：0-3]）和HSS7（定义为7天内记录的每日荨麻疹严重程度评分总和[范围：0-3]）相对于基线的绝对变化。
研究结果表明，与安慰剂组相比，Rhapsido治疗组瘙痒和荨麻疹症状显著改善。在REMIX-1研究中，12周ISS7和HSS7的最小二乘(LS)平均差异分别为-2.63（95% CI，-3.70，-1.56）和-3.61（95% CI，-4.85，-2.36）。在REMIX-2试验中，LS平均差异分别为-3.23（95% CI，-4.29，-2.16）和-4.47（95% CI，-5.71，-3.23）。 在第12周，关键次要终点——UAS7（ISS7和HSS7的综合）相对于基线的变化也观察到显著改善（与安慰剂组相比的LS平均差异：REMIX-1：-6.22[95% CI，-8.45，-4.00]；REMIX-2：-7.68[95% CI，-9.91，-5.46]）。
此外，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受Rhapsido治疗的患者在第2周和第12周达到良好疾病控制（UAS7≤6）的比例更高，并且在第12周时瘙痒和荨麻疹完全消失（UAS7=0）的比例也更高。 Rhapsido的安全性已得到验证，患者无需持续进行实验室监测。
最常见的不良事件（发生率≥3%）为鼻塞、咽喉痛和流涕（鼻咽炎）、出血、头痛、恶心和腹痛。 除CSU外，诺华正在积极推进Rhapsido在慢性诱导性荨麻疹、化脓性汗腺炎及食物过敏等免疫相关疾病中的临床研究，展现出该药物在免疫治疗领域的应用潜力。
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