（一）Zepzelca（鲁比卡丁，Lurbinectedin）
Zepzelca 是一种新型的 DNA 烷基化药物，其作用机制独特且精准。它能够选择性地与 DNA 双螺旋结构中的小沟区域结合，形成共价键，导致 DNA 链的交联和断裂，从而破坏肿瘤细胞的 DNA 复制和转录过程，诱导肿瘤细胞凋亡。
与传统的烷化剂相比，Zepzelca 对肿瘤细胞具有更高的选择性。研究表明，肿瘤细胞中往往存在较高水平的 DNA 修复酶，而 Zepzelca 能够抑制这些 DNA 修复酶的活性，进一步增强其对肿瘤细胞的杀伤作用。此外，Zepzelca 还能够调节肿瘤微环境，抑制肿瘤相关巨噬细胞的活性，减少炎症因子的释放，从而间接抑制肿瘤的生长和转移。
（二）阿替利珠单抗（Atezolizumab）
阿替利珠单抗是一种人源化的 PD - L1（程序性死亡配体 1）抑制剂，属于免疫检查点抑制剂的一种。其作用机制基于肿瘤免疫逃逸理论：肿瘤细胞通过表达 PD - L1 分子，与免疫细胞（如 T 细胞）表面的 PD - 1（程序性死亡受体 1）分子结合，激活免疫抑制信号通路，抑制 T 细胞的活化和增殖，从而逃避机体免疫系统的攻击。
阿替利珠单抗能够特异性地与肿瘤细胞表面的 PD - L1 分子结合，阻断 PD - L1 与 PD - 1 之间的相互作用，解除免疫抑制信号，重新激活 T 细胞的免疫活性，使其能够识别并杀伤肿瘤细胞。同时，阿替利珠单抗还能够促进树突状细胞的成熟和活化，增强抗原提呈能力，进一步扩大免疫应答反应，形成持续的抗肿瘤免疫效应。
（三）两者联合的协同作用
Zepzelca 与阿替利珠单抗的作用机制存在显著的互补性，为两者联合应用于 ES - SCLC 一线维持治疗提供了坚实的理论基础。
一方面，Zepzelca 作为细胞毒性药物，在杀伤肿瘤细胞的过程中，能够释放大量的肿瘤相关抗原（Tumor - Associated Antigens，TAAs）。这些肿瘤相关抗原能够被树突状细胞捕获并提呈给 T 细胞，激活 T 细胞的免疫应答，为阿替利珠单抗发挥免疫治疗作用提供了 “靶点” 和 “动力”。
另一方面，阿替利珠单抗通过激活免疫系统，能够增强机体对肿瘤细胞的杀伤能力，不仅可以直接杀伤未被 Zepzelca 完全清除的肿瘤细胞，还可以抑制肿瘤细胞的复发和转移。同时，阿替利珠单抗还能够调节肿瘤微环境，减少免疫抑制细胞（如调节性 T 细胞、髓系抑制性细胞）的浸润，改善免疫微环境的状态，为 Zepzelca 更好地发挥细胞毒性作用创造有利条件。
此外，研究发现 Zepzelca 还能够上调肿瘤细胞表面 PD - L1 的表达水平，进一步增强阿替利珠单抗与 PD - L1 的结合能力，提高免疫治疗的疗效。这种 “化疗增敏免疫治疗” 的协同作用，使得 Zepzelca 联合阿替利珠单抗方案在 ES - SCLC 一线维持治疗中展现出巨大的应用潜力。
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