确健心(amlodipine/atorvastatin)

作者：编辑小露时间：2018-10-12 10:30

【功能与主治】

确健心(amlodipine/atorvastatin)适应症为高血压、慢性稳定性心绞痛、血管痉挛性心绞痛（或称变异性心绞痛）、各种家族性或非家族性血脂异常。

【型号与规格】

5毫克/10毫克 30片装。

【用法与用量】

口服，根据病人两种疾病病情差异设计有多种不同剂量规格，减少了病人为控制血压和血胆固醇浓度所需服药数量。可以在任何时间服药，饭前饭后均可。

【临床研究】

作用机制本品为氨氯地平和阿托伐他汀的复方剂型。氨氯地平（抗高血压和抗心绞痛药物）是双氢吡啶类钙（离子）拮抗剂（钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂）。阿托伐他汀（降胆固醇药物）是一种3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂。本品中的氨氯地平成分可抑制钙离子跨膜内向进入血管平滑肌和心肌，而其中的阿托伐他汀成分是HMG-CoA还原酶的选择性，竞争性抑制剂。HMG-CoA的作用是将羟甲基戊二酸单酰辅酶A转化成甲羟戊酸，即包括胆固醇在内的固醇前体。本品中的氨氯地平成分氨氯地平是一种二氢吡啶钙拮抗剂（亦称钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂），它能够抑制钙离子跨膜进入血管平滑肌和心肌。实验数据表明氨氯地平与二氢吡啶及非二氢吡啶的结合位点均可结合。心肌和血管平滑肌的收缩过程依赖于细胞外钙离子通过离子通道进入细胞内来完成。氨氯地平可选择性抑制钙离子跨膜转运，对血管平滑肌细胞的作用要比心肌细胞的作用强。体外实验可观察到该药存在负性肌力作用，但临床治疗剂量在活体动物实验中未观察到这一作用。氨氯地平不影响血清钙的浓度。在生理酸碱度范围内，氨氯地平是一种离子化的复合物（pKa=8.6），通过与钙通道受体在结合位点缓慢地结合/分解实现其逐步起效的作用。氨氯地平是一个外周动脉血管扩张剂，它直接作用于血管平滑肌，从而降低外周血管阻力和血压。氨氯地平能够缓解心绞痛的具体机制还未完全确定，但考虑与以下因素有关：劳力型绞痛：氨氯地平通过降低外周血管阻力（心脏后负荷）使心率-收缩压乘积降低，实现不同运动量级别的心肌需氧量的下降。血管痉挛型心绞痛：氨氯地平在动物实验以及体外人冠状血管实验中已经被证实：可以抑制血管痉挛，恢复冠状动脉以及小动脉的血流灌注，从而适应钙，肾上腺素钾，血清素以及血栓素A2异构体的变化。在血管痉挛型(Prinzmetal’s或变异性)心绞痛中，氨氯地平的作用主要来自于其对冠状动脉痉挛的抑制。本品中的阿托伐他汀成分：在血液循环中的胆固醇和甘油三酯是脂蛋白复合物的一部分。使用超速离心法，这些复合物可被分成高密度脂蛋白(HDL)，中间密度脂蛋白(IDL)，低密度脂蛋白(LDL)，和极低密度脂蛋白(VLDL)。甘油三酯和胆固醇在肝脏内合并成极低密度脂蛋白并释放到血浆中以进一步输送至周围组织。低密度脂蛋白由极低密度脂蛋白形成并主要通过高亲和力的LDL受体被分解代谢。临床和病理研究显示，总胆固醇(T-C)，低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C),和载脂蛋白B(apo B)血浆水平升高促进人动脉粥样硬化形成，是心血管疾病发生的危险因素，而高密度脂蛋白胆固醇水平升高则与心血管疾病风险的降低相关。在动物模型中，本品通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶及胆固醇的合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并通过增加肝脏细胞表面的LDL受体数以增强低密度脂蛋白的摄取和分解代谢；本品也降低低密度脂蛋白生成和低密度脂蛋白颗粒数。本品可以降低某些纯合子型家族性高胆固醇血症(FH)患者的低密度脂蛋白胆固醇水平，通常其它降脂类药物对这类患者很少有临床疗效。许多临床研究已经证明总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B(LDL-C膜复合物)水平升高促进人动脉粥样硬化形成。同样，高密度脂蛋白胆固醇(和它的转运复合物，载脂蛋白A)水平降低也与动脉粥样硬化的发生发展有关。流行病学研究证实，心血管的发病率和死亡率与总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平直接相关，而与高密度脂蛋白胆固醇水平呈负相关。本品降低纯合子型和杂合子型家族性高胆固醇血症、非家族性高胆固醇血症和混合型血脂异常患者的总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇、和载脂蛋白B水平。本品也降低极低密度脂蛋白-胆固醇和甘油三酯水平，并可使高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白A-1水平有所升高。本品降低单纯高甘油三酯血症患者的总胆固醇，低密度脂蛋白-胆固醇，极低密度脂蛋白-胆固醇，载脂蛋白B，甘油三酯，和非高密度脂蛋白胆固醇，并增加高密度脂蛋白胆固醇水平。本品可降低β脂蛋白异常血症患者的中间密度脂蛋白胆固醇。正如低密度脂蛋白一样，富含胆固醇和甘油三酯的脂蛋白包括极低密度脂蛋白、中间密度脂蛋白及其残余物，也能促进动脉粥样硬化的发生发展。血浆甘油三酯升高常见于高密度脂蛋白胆固醇水平降低和小颗粒低密度脂蛋白共同组成的三联征，这与冠心病非脂质代谢性危险因素相关。因此，血浆总甘油三酯水平并非总是冠心病的独立危险因素。因且，升高高密度脂蛋白或降低甘油三酯对于冠心病危险和心血管发病率和死亡率的独立作用尚未被确立。药效学氨氯地平的血液动力学：高血压患者服用治疗剂量的氨氯地平后，可引起血管舒张导致仰卧和站立血压下降。长期给药，血压的下降并不伴随心率或血浆儿茶酚胺浓度的显著变化。在慢性稳定性心绞痛患者的血液动力学研究中发现，快速静脉内给予氨氯地平可降低动脉血压并增加心率，但是在血压正常的心绞痛患者的临床研究中长期口服氨氯地平，对心率或血压并没有显著的影响。长期口服氨氯地平每日一次，对血压的控制效果至少维持24小时。年轻及老年患者的降压效果均与血浆浓度相关。应用氨氯地平血压下降的程度也与治疗前血压升高的程度相关；因此，中度高血压（舒张压105-114mmHg）患者的降压效果要比轻度高血压（舒张压90-104mmHg）患者强50%。正常血压受试者的血压并没有显著的临床变化(+1/–2mmHg)。肾功能正常的高血压患者，氨氯地平的治疗剂量可导致肾血管阻力下降，肾小球滤过率增加，以及有效肾血流增加，不影响滤过分数和蛋白尿。与其他钙离子通道拮抗剂一样，在正常心功能的患者应用氨氯地平治疗后，心脏功能的血液动力学检测在静止和运动（或踏步）时均显示心脏指数有小幅度的增加，且不伴有dP/dt或左心室舒张末期压或体积的变化。在血液动力学的研究中，动物或人体应用治疗剂量范围内的氨氯地平，即便是在人体中与β受体阻滞剂联合应用，也均没有出现负性肌力作用。在正常健康人及代偿良好的心衰患者中使用其他具有显著的负性肌力作用的药物也有相似的发现。氨氯地平的电生理作用：活体动物实验和临床实验中，氨氯地平不影响窦房结或房室传导功能。慢性稳定性心绞痛患者，静脉给药10mg，A-H、H-V传导以及起搏后窦房结恢复时间并没有显著性的改变。β-阻滞剂与氨氯地平联合用药患者亦可观察到类似结果。在高血压或心绞痛患者中联合应用氨氯地平以及β受体阻滞剂的临床研究中，未观察到对心电图参数的不良影响。仅有心绞痛的患者，应用氨氯地平没有改变心电图的传导间期，亦没有增加AV传导阻滞。阿托伐他汀的降LDL-C作用：阿托伐他汀及其一些代谢产物在人体内具有药理学活性。肝脏是胆固醇合成和低密度脂蛋白清除的基本作用位点和主要部位。给药剂量而不是系统药物浓度与低密度脂蛋白胆固醇降低更相关。个体化给药剂量应根据治疗的疗效而定（见【用法用量】）。致癌、致畸、生殖损害氨氯地平的研究：大鼠和小鼠经食物给予氨氯地平0.5.1.25和2.5mg/kg/日，连续2年，未见致癌作用。对小鼠使用的最大剂量按mg/m2换算相当于人体最大推荐剂量10mg/日。大鼠的最大用药剂量按mg/m2换算，为人体最大推荐剂量10mg/日的两倍。氨氯地平的致畸研究显示无论是在基因还是染色体水平均未见与药物相关的致畸作用。大鼠（雄性大鼠交配前64天起，雌性大鼠交配前14天起）给予剂量达10mg/kg/日的氨氯地平（按mg/m2换算，8倍于人体最大推荐剂量），对生殖力未见影响。阿托伐他汀的研究：在大鼠进行的一项2年研究中，给予大鼠的剂量水平10，30，和100mg/kg/日，在高剂量的雌性大鼠肌肉中发现2个罕见的肿瘤：一个是横纹肌肉瘤，另一个是纤维肉瘤。这个剂量显示的血浆曲线下面积(0-24)值约为口服最大剂量80mg后人类平均血浆药物暴露的16倍。在小鼠进行的一项2年致癌性研究中，给药剂量是100，200，或400mg/kg/日，导致高剂量的雄性小鼠肝脏腺瘤和高剂量雌性小鼠肝癌显著增加。这些发现发生在血浆曲线下面积(0-24)值约为人体暴露80mg口服剂量后平均血浆药物浓度的6倍。在体外研究中，阿托伐他汀在下列有或无代谢活性的实验中无致突变或致畸：用鼠伤寒沙门氏杆菌和大肠埃希杆菌进行的Ames实验，在中国仓鼠肺细胞中进行的HGPRT促突变测定分析，及在中国仓鼠肺细胞中进行的染色体畸变测定分析。阿托伐他汀在小鼠体内微核实验中是阴性的。在大鼠中进行的剂量高达175mg/kg/日(人体暴露量的15倍)的研究中，阿托伐他汀未对动物的生育能力产生任何影响。给予10只大鼠阿托伐他汀100mg/kg/日(为给予人80mg剂量时的曲线下面积的16倍)，共3个月，其中有2只大鼠附睾发育不全和无精；30和100mg/kg/日剂量组的睾丸重量显著下降，100mg剂量组的附睾重量下降。在交配前给予雄性大鼠本品100mg/kg/日，共11周，精子活动力和精子细胞头部浓度下降，而畸形精子增加。给予犬10，40，或120mg/kg/日阿托伐他汀两年，对精液参数或生殖器官的组织病理学未产生不良影响。

【注意事项】

1.低血压可能发生症状性低血压，尤其在是伴有严重大动脉狭窄的患者中。由于作用是逐渐发挥的，因此急性低血压不太可能发生。 2.β受体阻滞剂停药氨氯地平不是β受体阻滞剂，因此对因β受体阻滞剂突然停药而出现的危险不能给予保护；任何一种β受体阻滞剂均应逐步停药。 3.内分泌功能他汀类药物，如本品中的阿托伐他汀成分能干扰胆固醇合成，从理论上说可抑制肾上腺和（或）性腺类固醇物质的合成。临床研究表明，阿托伐他汀不减少基础血浆皮质醇浓度或损害肾上腺储备。

【不良反应及禁忌】

本品（氨氯地平阿托伐他汀钙）的安全性在一项入选了1092例高血压合并高脂血症患者的双盲、安慰剂对照研究中得到评估。本品在治疗中有良好的耐受性。对大多数患者，不良反应为轻到中度。在本品的临床研究中，未见与该复方制剂相关的特殊不良反应。不良反应的性质，程度和发生频率同氨氯地平和阿托伐他汀已有的报告相似。

【禁忌】

本品包含阿托伐他汀成分，因此对于伴有活动性肝脏疾病或伴有原因不明的血清转氨酶持续升高的患者应禁用。已知对本品中任何成分过敏的患者应禁用。孕妇与哺乳期妇女动脉粥样硬化是一个慢性过程，在妊娠期间中断降脂药物对原发性高胆固醇血症的长期治疗结果影响甚微。胆固醇和胆固醇生物合成的其它产物是胎儿发育(包括类固醇和细胞膜的合成)的重要组成成分。由于HMG-CoA还原酶抑制剂降低胆固醇合成,，并可能降低其它源于胆固醇的生物活性物质的合成，在妊娠妇女中应用可能对胎儿有害。因此HMG-CoA还原酶抑制剂禁用于孕期和哺乳期妇女。本品因含有阿托伐他汀成分，只可应用于已告知潜在危害并极不可能受孕的育龄妇女。如果患者在服药期间妊娠，应中止治疗并告知患者药物对胎儿的潜在危害。

【孕妇用药】

孕妇使用本品的安全性尚未确立。

【儿童用药】

本品在儿童的安全性和有效性尚未确定。

【药品相互作用】

氨氯地平10mg和阿托伐他汀80mg在健康受试者中药物相互作用的研究资料表明：二者合用时氨氯地平的药代动力学未见改变，氨氯地平对阿托伐他汀的药代动力学显示对Cmax无影响：91%（90%可信区间：80-103%），但与氨氯地平合用时，阿托伐他汀的曲线下面积AUC增加18%（90%可信区间：109-127%）。尚无本品和其他药物的相互作用研究，但氨氯地平和阿托伐他汀单一成分与其他药物相互作用研究结果如下：氨氯地平的研究：人血浆的体外实验资料表明氨氯地平对试验药物的蛋白结合未产生影响（地高辛、苯妥英纳、华法林和吲哚美辛）。西咪替丁：与西咪替丁合用不改变氨氯地平的药代动力学。氢氧化铝Maalox（抗酸药）：单剂量的氨氯地平与Maalox合用，对氨氯地平的药代动力学未见显著影响。西地那非：单剂量100mg的西地那非不影响原发性高血压患者氨氯地平的药代动力学参数，氨氯地平与西地那非合用时各自独立发挥降压效应。地高辛：氨氯地平与地高辛合用不改变健康志愿者的血清地高辛水平或肾脏的地高辛清除率。乙醇（酒精）：10mg的氨氯地平单次或多次给药，对乙醇的药代动力学没有显著影响。华法林：氨氯地平与华法林合用不改变华法林的凝血酶原反应时间。在临床研究中，氨氯地平可与下列药物安全合用：噻嗪类利尿剂，β受体阻滞剂，血管紧张素转换酶抑制剂，长效硝酸酯类药物，舌下含服硝酸甘油，地高辛，华法林，非甾体类抗炎药，抗生素和口服降糖药。阿托伐他汀的研究：在应用HMG-CoA还原酶抑制剂治疗期间，与下列药物合用可增加发生肌病的危险性，如纤维酸衍生物（贝特类药物），调脂剂量的烟酸或细胞色素P450 3A4抑制剂（如环孢霉素A、红霉素、克林霉素，和咪唑类抗真菌药）（见【警告】，骨骼肌）。细胞色素P450 3A4抑制剂：阿托伐他汀通过细胞色素P450 3A4而代谢。同时应用阿托伐他汀和细胞色素P450 3A4抑制剂能导致阿托伐他汀的血浆浓度增加。相互作用的程度以及作用增强的程度依赖于产品对细胞色素P450 3A4的不同影响程度。克林霉素：同时应用阿托伐他汀80mg和快乐么事（500mg，每日两次）使得阿托伐他汀的曲线下面积增加4.4倍（见【警告】，骨骼肌，和【用法用量】）。红霉素：在健康个体，阿托伐他汀和已知的细胞色素O450 3A4的抑制剂红霉素联合用药时，阿托伐他汀的血浆浓度增加约40%（见【警告】，骨骼肌）。与蛋白酶抑制剂联用：同时应用阿托伐他汀40mg和利托那韦加沙奎那韦（400mg，每日两次）使得阿托伐他汀的曲线下面积增加3倍。同时应用阿托伐他汀20mg和洛匹那韦加利托那韦（400mg+100mg，每日两次）使得阿托伐他汀的曲线下面积增加5.9倍（见【警告】，骨骼肌，和【用法用量】）。伊曲康唑：同时应用阿托伐他汀（20-40mg）和伊曲康唑（200mg）可是阿托伐他汀的曲线下面积增加2.5-3.3倍。盐酸地尔硫卓：阿托伐他汀（40mg）和地尔硫卓（240mg）联合用药，与阿托伐他汀血浆浓度升高相关。西咪替丁：阿托伐他汀和西咪替丁联合用药，阿托伐他汀的血浆浓度和低密度脂蛋白-胆固醇的降低没有改变。柚子汁：包含抑制细胞色素P450 3A4的一种或更多成分，能增加阿托伐他汀的血浆浓度，尤其当摄入大量柚子汁时（每天饮用超过1.2升）环孢霉素A：阿托伐他汀及其代谢产物是OATP1B载体的底物。OATP1B1的抑制剂（如环孢菌素）可增加阿托伐他汀的生物利用度。阿托伐他汀10mg与环孢菌素A 5.2mg/kg/日联合应用使阿托伐他汀的曲线下面积增加8.7倍。在阿托伐他汀与环孢菌素必须合用的情况下，阿托伐他汀的剂量不应该超过10mg（见【注意事项】，骨骼肌）。细胞色素O450 3A4诱导剂：阿托伐他汀与细胞色素P450 3A4诱导剂（如依法韦仑、利福平）联合应用能使阿托伐他汀血浆浓度产生不同水平的降低。由于利福平的双重相互作用机制，在利福平给药后延迟给予阿托伐他汀血浆浓度的显著降低有关，因此建议阿托伐他汀与利福平同时给药。抗酸药：当阿托伐他汀和Maalox TC悬浮液合用时，阿托伐他汀的血浆浓度下降约35%，但其降低LDL-C的作用不受影响。氨替比林：因为阿托伐他汀不影响氨替比林的药代动力学，因此与其他经细胞色素酶途径代谢的药物预计不会发生相互作用。考来替泊：与阿托伐他汀合用时，阿托伐他汀的血浆浓度下降约25%，但合用时比单用某一药物降低LDL-C的作用强。地高辛：当多剂量阿托伐他汀与地高辛合用时，地高辛的稳态血浆浓度增加约20%，患者服用地高辛时应适当地监测。口服避孕药：阿托伐他汀与口服避孕药合用时，分别增加炔诺酮和乙炔雌二醇的药时曲线下面积AUC约30%和20%。当服用本品的妇女选择口服避孕药时应考虑到AUC的增加。华法林：当患者接受华法林长期治疗时，阿托伐他汀对凝血酶原时间无临床显著影响。氨氯地平：在健康受试者中进行的药物相互作用研究中，阿托伐他汀80mg和氨氯地平10mg合用可使阿托伐他汀的暴露增加18%，但无临床意义。药物/实验室检查相互作用尚不清楚。

【贮藏】

常温下避光贮藏。

【生产厂家】

美国辉瑞制药公司。

注：药品如有新包装，以新包装为准。以上资讯仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。

更多用药详情请扫描下方二维码，获取更多药品说明书、药品价格、药品副作用、服用方法等资讯。

本文链接地址：http://www.hulianmedical.com//a/xinteyaopin/sangao/2018/0920/1086.html，如需转载，烦请注明出自互医网络科技 http://www.hulianmedical.com。谢谢！
上一篇：安博维Aprovel(厄贝沙坦片Irbesartan)
下一篇：傲坦（奥美沙坦酯AZOREN）