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samsca(tolvaptan)

作者：编辑小露时间：2018-10-11 14:32

【功能与主治】治疗由充血性心衰、肝硬化以及抗利尿激素分泌不当综合征（SIADH综合征）导致的低钠血症（Hyponatremia）。

FDA批准Samsca用于治疗低钠血症，每年有超过600万美国人受到这种电解质失调症的影响，该药是唯一一只口服的选择性加压素拮抗剂，用药8小时之内就可明显起效。

【型号与规格】片剂。（1）15mg （2）30mg

【用法与用量】

1、成人常用剂量

为评价本品的治疗效果，且由于过快纠正低钠血症可引起渗透性脱髓鞘作用，导致构音障碍、缄默症、吞咽困难、嗜睡、情感改变、强直性四肢软瘫、癫痫发作、昏迷和死亡，因此患者的初次服药和再次服药治疗应在住院下进行。

本品通常的起始剂量是15mg、每日1次，餐前餐后服药均可。服药至少24小时以后，可将服用剂量增加到30mg，每日1次。根据血清钠浓度，最大可增加至60mg，每日1次。在初次服药和增加剂量期间，要经常检测血清电解质和血容量的变化情况，应避免在治疗最初的24小时内限制液体摄入。直到服用本品的患者，口渴时应即使饮水。

2、药物治疗的中止

患者停止服用本品后，应指导患者重新限制液体摄入，并检测血清钠浓度及血容量的变化。

　　如果血清钠水平布恩呢个得到适当的改善，应考虑用其他治疗方法替换托伐普坦治疗或者在托伐普坦知了的基础上再增加其他治疗。对于血清钠水平有适当改善的患者，应该定期监测其基础疾病和血清钠水平，以评价是否需要进一步给予托伐普坦治疗。在低钠血症的情况下，治疗持续时间取决于基础疾病及其治疗情况。预计托伐普坦治疗可持续至基础疾病得到妥当治疗或者低钠血症不再是一个临床问题为止。

3、特殊人群

　　本品不需要根据患者的年龄、性别、种族、心功能情况、轻度或中度肝功能损伤情况调整用量。

　　肾功能低下

轻度至中毒肾功能低下患者（肌酐清除率10~79ml/min）不需要调整用量，因为托伐普坦血药浓度不会升高。尚未对肌酐清除率<10ml/min或正在接受透析患者服用托伐普坦的情况进行评估。预期对无尿的患者没有获益。

4、与CYP3A抑制剂、CYP3A诱导剂及P糖蛋白抑制剂的合用应用

　　CYP3A抑制剂

因托伐普坦通过CYP3A代谢，与强效CYP3A抑制剂合并应用时，可致托伐普坦血药浓度明显增高（增高5倍）。与中效CYP3A抑制剂何用对托伐普坦暴露量的影响尚未评估。避免将本品和中效CYP3A酶抑制剂的合并应用。

　　CYP3A诱导剂

本品与强效CYP3A诱导剂（如利福平）合并应用可使托伐普坦血浆药物浓度降低85%，因此，在推荐剂量下可能无法得到本品的预期临床疗效。应根据患者的反应性调整剂量。

　　P糖蛋白抑制剂

　　托伐普坦是P糖蛋白的作用底物，本品与P糖蛋白抑制剂（环孢菌素A等）合并应用时，需要减少本品的用量。

【注意事项】

需要紧急升高血钠以预防或治疗严重神经系统症状的患者不应使用本品进行治疗。

尚未确定使用本品使血清钠浓度升高后对症状改善的益处。

【不良反应】（发生率高于安慰剂5%以上）口干、渴感、晕眩、恶心、低血压等。

【禁忌】

下述情况下禁止使用本品：

1、急需快速升高血清钠浓度

尚未进行本品对急需快速升高血清钠作用的研究。

2、对口渴不敏感或对口可不恩呢号正常反应的患者

对于不能自主调节自身体液平衡的患者，会招致血清钠纠正过快、高血钠以及低容量风险的增加。

3、低容量性低钠血症

有使低容量情况恶化的风险，包括有低血压和肾功能衰竭并发症时，弊大于利。

4、与强效CYP3A抑制剂合并应用

与酮康唑200mg合并应用后，托伐普坦的暴露量升高了5倍。如果增加用量，托伐普坦暴露量可能进一步升高，目前还没有充分的经验来明确与诸如克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、茚地那韦、尼菲那韦、沙奎那韦、奈法唑酮和泰利霉素等强效CYP3A抑制剂合并应用时如何调整剂量才能安全地使用托伐普坦。

5、无尿症患者

对于不能生成尿的患者，不能预期临床的有益性。

6、对本品任何成份过敏者

7、高血钠症患者

【孕妇用药】目前对怀孕妇女使用托伐普坦片尚无足够且具有良好对照的研究。在动物试验中，发生了颚裂、短肢、小眼畸形、骨骼畸形、胎仔体重下降、骨化延迟、胚胎死亡。本品没有在孕妇中进行对照试验。对于孕妇能否使用托伐普坦，仅在判定治疗获益大于对胎儿的危险性后方可在孕期使用本品。对人体分娩、生产的影响尚不清楚。在乳汁中是否有分布尚不清楚。

【儿童用药】在18岁以下儿童及青少年中用药的安全性和有效性尚未确立。

【药品相互作用】

1、合并用药对托伐普坦的影响

　　（1）酮康唑及其他强效CYP3A抑制剂

　　托伐普坦主要通过CYP3A代谢。酮康唑是强效CYP3A抑制剂，也是P糖蛋白抑制剂。托伐普坦与酮康唑200mg/日合并应用后，可致托伐普坦的暴露量增加5倍。本品与酮康唑400mg/日或其他强效CYP3A抑制剂（如克拉霉素、伊曲康唑、泰利霉素、沙奎那韦、尼菲那韦、利托那韦、奈法唑酮）的最高剂量联合应用，托伐普坦的暴露量会进一步增高。因此，本品不能与强效CYP3A抑制剂联合应用。

　　（2）中效CYP3A抑制剂

　　尚未对中效CYP3A抑制剂（如红霉素、氟康唑、阿瑞匹坦、地尔硫卓、维拉帕米）与托伐普坦合并应用对托伐普坦暴露量的影响进行研究。可以预料中效CYP3A抑制剂和托伐普坦合并应用会增加托伐普坦的暴露量。因此，一般应避免本品与中效CYP3A抑制剂合并应用。

　　（3）西柚汁

　　服用分托伐普坦时如引用西柚汁，tfpt的暴露量升高1.8倍。

　　（4）P糖蛋白抑制剂

　　使用环孢素等P糖蛋白抑制剂的患者若合并应用托伐普坦，应根据疗效减少托伐普坦的用量。

　　（5）利福平及其他CYP3A诱导剂

　　利福平是CYP3A和P糖蛋白的诱导剂。与利福平合并应用后，托伐普坦的暴露量降低85%。因此，常用剂量的托伐普坦与利福平或其他诱导剂（利福布汀、利福喷汀、巴比妥类药物、苯妥英、卡马西平、圣约翰草等）合并应用，则不能得到期待的疗效。此时应该增加托伐普坦剂量。

　　（6）洛伐他汀、地高辛、呋塞米和氢氯噻嗪

　　与洛伐他汀，地高辛，呋塞米，氢氯噻嗪合并应用，对托伐普坦的暴露量没有影响。

2、托伐普坦对其他药物的影响

　　（1）地高辛

　　地高辛是P糖蛋白的第五，而托伐普坦是P糖蛋白抑制剂。托伐普坦与地高辛合并应用，可致地高辛的暴露量升高1.3倍。

　　（2）华法林、胺碘酮、呋塞米、氢氯噻嗪

　　与托伐普坦合并用用，华法林、呋塞米、氢氯噻嗪、胺碘酮（或其火星代谢物，去乙胺碘酮）的药代动力学没有明显变化。

　　（3）洛伐他汀

　　tfpt是CYP3A的弱抑制剂。洛伐他汀与托伐普坦合并应用后，洛伐他汀和活性代谢物洛伐他汀-β羟化物的暴露量分别升高1.4倍和1.3倍，但临床上没有明显变化。

3、药效学的相互作用

　　与呋塞米和氢氯噻嗪比较，服用托伐普坦后的24小时尿量多、排尿速度快，托伐普坦与呋塞米和氢氯噻嗪合并应用时，24小时尿量、排尿速度与单独服用托伐普坦时相同。

　　尽管没有进行药物相互作用研究，但在临床试验中，曾与β受体阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、保钾利尿剂合并应用。与血管紧张素受体拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、保钾利尿剂合并应用时，高钾血症的不良反应发生率与安慰剂合并应用时高约1%~2%。与这些药物合并应用时，应监测血清钾浓度。

注：药品如有新包装，以新包装为准。以上资讯仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。

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