艾去适（磷酸雌莫司汀胶囊）

作者：编辑小露时间：2018-10-16 09:44

【功能与主治】

艾去适（磷酸雌莫司汀胶囊）适应症为晚期前列腺癌，尤其为激素难治性前列腺癌，对于预后因素显示对单纯激素疗法疗效差的患者，可作为一线治疗。

【型号与规格】

硬胶囊140mg/片。

【用法与用量】

剂量范围为每公斤体重7-14mg(每日4-8 粒胶囊)，分2 或3 次服用。建议初始剂量为至少每公斤体重10mg，4-6 粒胶囊。应至少在餐前一小时或餐后二小时以一杯水吞服。牛奶、奶制品及含钙、镁、铝的药物(例如抗酸剂)不能与本品同时服用。若在给药后4-6 周观察无效，应撤药。

【临床研究】

药理作用：

磷酸雌莫司汀是具有双重作用机制的抗前列腺癌的药物，对治疗晚期前列腺癌有效。

其整个分子为抗有丝分裂剂，氨基甲酸酯水解后，代谢物介导释放的雌激素发挥抗促性腺激素作用。轻度的临床副反应是由于雌莫司汀与肿瘤组织中的蛋白质结合，导致药物在靶部位积聚。磷酸雌莫司汀还具有轻微的雌激素和抗性腺激素性质。

通常治疗剂量下本品几乎不会产生骨髓抑制。本品对既往没有接受药物治疗的病人和对常规激素治疗无效的病人均有效。

毒理研究：

小鼠和大鼠口服磷酸雌莫司汀的LD50 超过2000mg/kg，静脉注射时小鼠和大鼠的LD50 分别是440mg 和192mg/kg，狗的LD50 为 400mg/kg-800mg/kg。单次给药后，主要靶部位为血液淋巴系统、内分泌系统和雌、雄性的生殖器官。

对大鼠、狗和猴子进行了重复给药后的毒性研究。上述动物口服和静脉注射磷酸雌莫司汀后的主要靶部位为血液淋巴系统、内分泌系统和雌、雄性生殖器官。在狗和猴靶器官上产生的改变主要与该化合物的雌激素作用有关，而大鼠同时表现出雌激素和细胞毒作用。尚无磷酸雌莫司汀生殖和致癌性方面的研究，亦无完整的致突变性研究。不过，如其它雌激素和抗有丝分裂剂一样，磷酸雌莫司汀对生殖器官的毒性和潜在的致突变和致癌性亦应予注意。

【注意事项】

磷酸雌莫司汀胶囊应慎用于具有血栓性静脉炎、血栓形成或血栓栓塞病史的患者，尤其是与雌激素治疗相关时。也应慎用于有脑血管及冠状动脉疾病的患者。[u]糖耐量[/u]－由于糖耐量可能降低，当接受本品治疗时，糖尿病患者应仔细监测。 [u]血压上升[/u]－由于可能出现高血压，应定期测量血压。[u]体液潴留[/u]－接受本品治疗的病人有报道出现已存在的或初发的周围性水肿加剧，充血性心脏疾患加剧；体液潴留还可能影响一些其它症状，如癫痫、偏头痛或肾功能不全，因此需要仔细观察。[u]钙/磷代谢[/u]－因为本品可能影响钙和磷代谢，故与高血钙症有关的骨代谢疾病患者应慎用，肾功能不全的患者也应慎用。当患者有肝功能损害时，本品可能代谢不良，应慎用于此类患者。并应定期检查患者的肝功能。

注意：由于含雌激素的药物可影响相关的内分泌系统及肝功能，所以相应的实验室指标也会受影响。

免疫抑制效应/感染易感性增加－对于接受化疗药物包括雌莫司汀而导致免疫妥协的患者，接种活疫苗或者减毒活疫苗可能会产生严重或致命的感染。正在接受雌莫司汀治疗的患者应该避免接种活疫苗。可以接种死疫苗或者灭活疫苗，但是对这些疫苗的免疫应答可能会降低。

与大多数抗肿瘤免疫抑制剂相同，本品在动物中和特定实验条件下显示有致癌性。此外，即使Ames实验未显示磷酸雌莫司汀有任何致突变作用，但已发现雌二醇及氮芥均能致突变。应定期进行全血细胞计数及肝功能检查。

对驾驶和操作机器的能力的影响

未见有对患者操作机器和驾驶能力产生负面影响的报道。

配伍禁忌

胶囊：当存在钙、镁或铝盐时，磷酸雌莫司汀会产生沉淀。

【不良反应及禁忌】

最常见的不良反应包括男子女性化乳房和阳痿；恶心/呕吐；体液潴留/水肿。最为严重的不良反应包括：血栓栓塞、缺血性心脏病和充血性心衰，罕见的为血管神经性水肿。

报道的不良反应按MedDRA 系统器官分类如下：

血液和淋巴系统异常：贫血、白细胞减少和血小板减少罕见

免疫系统异常：超敏反应