Phesgo说明书-价格-功效与副作用

作者：admin 时间：2020-07-13 16:15

Phesgo injection（帕妥珠单抗/曲妥珠单抗和透明质酸酶复合注射溶液）说明书

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准抗癌新药Phesgo（pertuzumab, trastuzumab, and hyaluronidase-zzxf，中文译名：培妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf）注射剂，Perjeta和Herceptin的固定剂量组合（FDC）与Halozyme的ENHANZE®技术一起皮下给药静脉（IV）化疗，用于治疗符合条件的早期和转移性HER2阳性乳腺癌患者。这是首次批准将两种单克隆抗体结合使用的产品，该抗体可以使用Halozyme的ENHANZE®技术通过一次皮下注射使用。

Phesgo可在单剂量药瓶中使用，初始负荷剂量约需八分钟，随后的每次维持剂量约需五分钟。顺序注入负荷剂量需约150分钟使用标准IV配方配制Perjeta®和Herceptin®，并在60-150分钟之间进行两种药物的后续维护输注。

【处方药】：是

【包装规格】：600毫克：600毫克/20000单位/10毫克（60毫克，60毫克/2000单位/毫升）/瓶

【计价单位】：瓶

【生产厂家】: Genentech, Inc.

【商品名】:Phesgo injection

【药品名】:pertuzumab, trastuzumab, and hyaluronidase-zzxf (帕妥珠单抗/曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf)

【Phesgo适应症和用法】

PHESGO是帕妥珠单抗和曲妥珠单抗，HER2/神经受体拮抗剂和透明质酸酶（一种内切糖苷酶）的组合，适用于：

1.与化学疗法联合使用时：

作为早期乳腺癌完全治疗方案的一部分，对患有HER2阳性，局部晚期，炎性或早期乳腺癌（直径大于2 cm或淋巴结阳性）的患者进行单辅助治疗。

HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗高复发风险。

2.与多西紫杉醇联合使用可治疗尚未接受过抗HER2先前疗法或化疗的转移性疾病的HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）患者。

【Phesgo剂量和管理】

1.仅用于大腿的皮下使用。

2.PHESGO与静脉曲妥珠单抗和曲妥珠单抗产品的剂量和给药说明不同。

3.请勿静脉内给药。

4.使用具有熟练水平的实验室通过FDA批准的测试进行HER2测试。

5.PHESGO的初始剂量是在大约8分钟的时间内皮下给药1200mg帕妥珠单抗，600mg曲妥珠单抗和30000单位透明质酸酶，然后每3周在大约5分钟内皮下给药600mg帕妥珠单抗，600mg曲妥珠单抗和20,000单位透明质酸酶。

6.新辅助剂：每3周皮下注射一次PHESGO，术前静脉输注化疗3至6个周期。

7.佐剂：每3周皮下注射一次PHESGO，术后静脉输注化疗，共1年（最多18个周期）。

8.MBC：每3周皮下注射一次PHESGO，静脉输注多西他赛。

【Phesgo剂量形式和强度】

注射：

1.在单剂量小瓶中制成1200mg帕妥珠单抗，600mg曲妥珠单抗和30000单位透明质酸酶/15mL（80mg，40mg和2000units/mL）溶液。

2.在单剂量小瓶中加入600mg帕妥珠单抗，600mg曲妥珠单抗和20000单位透明质酸酶/10mL（60mg，60mg和2000units/mL）溶液。

【Phesgo禁忌症】

PHESGO是已知患有托珀妥珠单抗，曲妥珠单抗或透明质酸酶或其任何赋形剂过敏的患者的禁忌症。

【Phesgo警告和注意事项】

1.加剧化疗引起的中性粒细胞减少。

2.超敏反应和与给药有关的反应（ARR）：监测患者的全身超敏反应。发生过敏反应或严重超敏反应的患者永久停止PHESGO。

【Phesgo不良反应】

乳腺癌的新辅助治疗

1.PHESGO最常见的不良反应（>30％）是脱发，恶心，腹泻，贫血和乏力。

转移性乳腺癌（基于帕妥珠单抗静脉注射）

2.培妥珠单抗与曲妥珠单抗和多西他赛合用时最常见的不良反应（>30％）为腹泻，脱发，中性粒细胞减少，恶心，疲劳，皮疹和周围神经病。

【Phesgo在特定人群中的使用】

生殖潜能的女性和男性：在启动PHESGO之前，应先验证妊娠状态是否恶化。

【Phesgo作用机理】

--帕妥珠单抗靶向HER2的细胞外二聚化结构域（亚结构域II），从而阻断HER2与其他HER家族成员（包括EGFR，HER3和HER4）的配体依赖性异源二聚化。结果，帕妥珠单抗通过两个主要的信号传导途径抑制了配体启动的细胞内信号传导，即有丝分裂原活化蛋白（MAP）激酶和磷酸肌醇3激酶（PI3K）。这些信号传导途径的抑制可分别导致细胞生长停滞和细胞凋亡。

--曲妥珠单抗与HER2蛋白胞外域的亚域IV结合，以抑制过度表达HER2的人肿瘤细胞中配体非依赖性，HER2介导的细胞增殖和PI3K信号通路。

--与不过度表达HER2的癌细胞相比，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗介导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）均已显示出优先作用于过表达HER2的癌细胞。

--尽管单独的帕妥珠单抗可以抑制人肿瘤细胞的增殖，但帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的组合增强了HER2过表达异种移植物中的抗肿瘤活性。

--透明质酸是在皮下组织的细胞外基质中发现的多糖。它被天然存在的透明质酸酶解聚。与间质基质的稳定结构成分不同，透明质酸的半衰期约为0.5天。

--透明质酸酶通过使透明质酸解聚来增加皮下组织的渗透性。

--在所给予的剂量中，PHESGO中的透明质酸酶瞬时且局部起作用。

--透明质酸酶的作用是可逆的，皮下组织的通透性可在24至48小时内恢复。

--当在哥廷根小型猪皮下给药时，透明质酸酶已被证明可增加曲妥珠单抗产品进入体循环的吸收率。

【Phesgo包装供应/存储和处理方式】

供应方式

PHESGO（培妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶-zzxf）注射液是无菌，无防腐剂，透明至乳白色，无色至浅褐色的溶液，可皮下给药，每箱含一个单剂量小瓶：

1.1,200mg帕妥珠单抗，600mg曲妥珠单抗和30000单位透明质酸酶/15mL（80mg，40mg和2,000units/mL）（NDC 50242-245-01）。