美卡素（替米沙坦片，micardis）

作者：编辑小露时间：2018-10-10 21:40

【功能与主治】

美卡素micardis适应症为用于原发性高血压的治疗。

【型号与规格】

12.5mg/30片装。

【用法与用量】

成人

应个体化给药。常用初始剂量为每次一片（40mg)，每日一次。在20mg～80mg的剂量范围内，替米沙坦的降压疗效与剂量有关。若用药后未达到理想血压可加大剂量，最大剂量为80mg（即二片40mg或一片80mg），每日一次。

本品可与噻嗪类利尿药如氢氯噻嗪合用，此类利尿药与本品有协同降压作用。因替米沙坦在疗程开始后四至八周本品才能发挥最大药效，因此若欲加大药物剂量时，应对此予以考虑。

肾功能不全的病人

轻或中度肾功能不良的病人，服用本品不需调整剂量。

替米沙坦不通过血过滤消除。

肝功能不全的病人

轻或中度肝功能不全的病人，本品用量每日不应超过40mg。

老年人

服用本品不需调整剂量。

儿童和青少年

对于儿童和18岁以下的青少年，本品的安全性及有效性数据尚未建立。

【临床研究】

尽管吸收量有所差异但替米沙坦能被快速吸收，其平均绝对生物利用度约为50%。

替米沙坦与食物同时摄入时，血药浓度时曲线下面积 (AUC) 面积减少约6% (40mg剂量) 到19% (160mg剂量) 。空腹或饮食状态下服用替米沙坦3小时后血浆浓度近似。

AUC的轻度降低不会引起疗效降低。

剂量和血浆浓度之间不呈线性关系。剂量超过40mg时，Cmax与小范围内的AUC增高不成比例。

替米沙坦的血浆浓度存在性别差异，女性的Cmax和AUC约比男性分别高2倍和3倍。

分布：

替米沙坦大部分与血浆蛋白结合 (＞99.5%) ，主要是白蛋白与α1酸糖蛋白。其平均稳态血浆表观分布容积 (Vdss) 约为500升。

代谢：

替米沙坦通过与葡糖苷酸结合后进行代谢，结合产物无药理学活性。

清除：

替米沙坦的血浆浓度呈双指数下降，终末清除半衰期超过20小时。随着剂量增加本品的最大血浆浓度 (Cmax) 与一个小范围内的血浆药时曲线下面积 (AUC) 不成比例升高。服用推荐剂量的替米沙坦未发现与临床意义相关的药物蓄积。女性的血浆药物浓度高于男性，但这不影响疗效。

替米沙坦口服 (和静脉应用) 后几乎完全以原型经粪便排泄，累积经尿液排泄量小于剂量的1%。总体血浆清除率 (Cltot，1000ml/min) 稳定维持于正常肝脏血流量 (1500ml/min) 的较高比值。

老年人

替米沙坦在年轻人和老年人体内的药代动力学特性无差异。

肾功能损害

研究观察到轻至中重度肾功能损害患者的血浆浓度加倍，但进行血透的肾衰患者血浆浓度降低，替米沙坦在肾功能不全患者体内与血浆蛋白高度结合，因此不能经血透清除。肾功能损害患者对本品的清除半衰期无变化。

肝功能损害

药代动力学研究显示肝功能损害患者对本品的绝对生物利用度升高，几乎达到100%，其清除半衰期无变化。

【注意事项】

肝功能损害

替米沙坦主要经胆汁排泄，因此不应用于胆汁淤积、胆道梗阻或严重肝功能不全患者(见【禁忌】)，这些患者肝脏清除替米沙坦减少。替米沙坦应慎用于轻中度肝功能损害患者。

肾血管性高血压

双侧肾动脉狭窄或仅有单侧肾脏且发生肾动脉狭窄的患者使用影响肾素－血管紧张素－醛固酮系统的药物会增加严重低血压及肾功能不全的危险。

肾功能损害和肾移植患者

肾功能损害患者使用替米沙坦期间应定期监测血钾及血肌酐水平。没有替米沙坦在近期肾移植患者中的使用经验。

低血容量

症状性低血压，特别是第一次服药后，可能会在强利尿治疗、限盐饮食、腹泻或呕吐导致的容量和/或钠衰竭的病人中出现。因此，上述情况应该在美卡素的给药前得到纠正。容量和/或钠的衰竭也应该在美卡素的给药前得到纠正。

澈活肾素－血管紧张素－醛固酮系统的其它情况

对于血管张力以及肾功能主要依赖于肾素－血管紧张素－醛固酮系统活性的病人(如严重充血性心力衰竭或隐匿性肾病，包括肾动脉狭窄患者)，能影响该系统的药物治疗和急性低血压、高氮血症、少尿或罕见的急性肾衰有关。

原发性醛固酮增多症

阻断肾素－血管紧张素系统类降压药一般对原发性醛固酮增多症的患者无效，因此该类患者不建议应用替米沙坦治疗。

主动脉及二尖瓣狭窄、肥厚型梗阻性心肌病

与使用其他血管扩张剂相同，替米沙坦应慎用于主动脉或二尖瓣狭窄，或肥厚型梗阻性心肌病患者。

高钾血症：

使用影响肾素－血管紧张素－醛固酮系统的药物可能会导致高钾血症。

在老年人，肾功能不全、糖尿病患者、同时使用其它会增加钾的水平的药物和/或有并发症的患者中，高钾血症可能是致命的。

在考虑同时使用影响肾素－血管紧张素－醛固酮系统药物之前，应评估收益风险比。

高钾血症的主要的危险因素考虑为：

－糖尿病、肾损害、年龄(＞70岁)

－和一个或更多的影响肾素－血管紧张素－醛固酮系统的其他的药物和/或钾补充剂联合使用。可能会导致高钾血症的药物或其治疗类：含有钾的盐替代品、保钾利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、非甾体类抗炎药(包括选择性COX－2抑制剂)、肝素、免疫抑制剂(环孢素或他克莫司)、甲氧苄啶。

－并发的事件，尤其是脱水作用、急性心功能失代偿、代谢性酸中毒、肾功能的恶化、突然恶化的肾脏状况(例如感染性疾病)、细胞溶解(例如急性肢体缺血、横纹肌溶解症、扩大创伤)。

在高危患者中，建议密切监测血钾。(见【药物相互作用】)

山梨醇

本品每40mg片剂含有169mg的山梨醇。因此，遗传性果糖耐受不良的患者不能服用本品。

其它

与血管紧张素转换酶抑制剂一致，本品与其它血管紧张素拮抗剂对黑色人种的降压作用较其他非黑色人种差，可能是因为该类人群多为血浆低肾素状态。

与其它降压药相同，缺血性心肌病或缺血性心血管病患者过度降压可能导致心肌梗死或脑卒中。

对驾驶和操作机器的影响

未研究本品对驾驶和操作机器的影响。但是在驾驶或操作机器时必须注意，降压治疗过程中偶尔会出现头晕和倦意。

【不良反应及禁忌】

美卡素micardis在治疗中常见的不良反应有：泌尿道感染、上呼吸道感染、腹痛、腹泻、消化不良、湿疹类皮肤病变、关节疼痛、腿部抽筋、肌痛、胸痛、流感症状等。

极少数病例报告发生红斑、瘙痒、晕厥、失眠、抑郁、胃部不适、呕吐、低血压（包括体位性低血压）、心动过缓、心动过速、肝功能异常、肝脏疾病、肾功能受损包括急性肾功能衰竭、高钾血症、呼吸困难、贫血、嗜酸粒细胞增多、血小板减少症、虚弱及疗效的缺乏的病例的报道。

【禁忌】

·对本品活性成分及任一种赋形剂成分过敏者

·中晚期妊娠（第2个及第3个三月期间）及哺乳期妇女

·胆道阻塞性疾病患者

·严重肝功能损害患者

【孕妇用药】

禁用。

【儿童用药】

不明。

【药品相互作用】

可能导致高钾血症的药物或治疗类别：含有钾的盐替代品，保钾利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、非甾体类抗炎药（包括选择性COX-2抑制剂）、肝素、免疫抑制剂（环孢素或他克莫司）、甲氧苄啶。高钾血症的发生依赖于相关的危险因素。在上述提及的治疗组合的情况下，风险是增加的。血管紧张素转化酶抑制剂或非甾体类抗炎药和保钾利尿剂、含有钾的盐替代品联合使用，风险尤其高，但在严格遵守防范措施的情况下，和血管紧张素转换酶抑制剂联合使用的风险较小。

不推荐同时使用：

保钾利尿剂或钾补充剂：

血管紧张素II受体拮抗剂，减少利尿导致的钾的损失。保钾利尿剂如螺内酯、依普利酮、氨苯喋啶或阿米洛利、钾补充剂或含有钾的盐替代品可能导致血钾显著的增加。如果伴随使用是由于有明确记载的低钾血症，应当谨慎使用，经常监测血钾的水平。

锂：

在同时服用锂和血管紧张素转换酶抑制剂时，有血清锂的浓度和毒性可逆的增加的报道，但该情况很少出现在与血管紧张素受体拮抗剂合用的过程中。如果必需联合使用，建议仔细监测血锂的水平。

要求慎用的伴随用药：

非甾体类抗炎药：

非甾体类抗炎药（给予抗炎剂量的乙酰水杨酸，COX-2抑制剂和非选择性非甾体类抗炎药）可能会降低血管紧张素II受体拮抗剂的降压效果。在一些有肾功能损害的患者（如脱水的患者或有肾功能损害的老年患者）中，血管紧张素II受体拮抗剂和抑制环氧化酶的药物的联合使用可能会导致进一步的肾功能恶化，包括可能的急性肾衰，通常是可逆的。因此，联合给药应当谨慎，尤其是在老年人中。患者应当补充血容量，在同步治疗开始时开始后，应考虑定期监测肾功能。

利尿剂（噻嗪类或髓袢利尿剂）：

先前的大剂量利尿剂的治疗可能会导致血容量的减少和开始使用替米沙坦治疗时低血压的风险。

必须考虑到的伴随用药：

其他的降压药：替米沙坦的降低血压的效果可被其它降压药的伴随使用增加。

根据其药理特性，可以预计以下的药物可能会增强包括替米沙坦在内的所有降压药物的降压作用：巴氯芬、阿米斯丁。此外，酒精、巴比妥类、麻醉剂或抗抑郁药可能会加剧体位性低血压。

皮质类固醇（全身途径）：降低降压效果。

【贮藏】

常温下避光贮藏。

【生产厂家】

勃林格殷格翰制药公司。

注：药品如有新包装，以新包装为准。以上资讯仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。

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